卵巢早衰是影响女性身心健康的常见疾病，指40 岁之前卵巢功能衰退出现闭经现象，发生在育龄期会影响患者的生育能力；而多囊卵巢综合征作为一种内分泌紊乱综合征，其同时存在生殖功能障碍与糖代谢异常，也会对患者的生殖功能造成严重影响。及早评估卵巢早衰及卵巢功能情况，对患者生育能力的判断和改善非常重要。目前，抗苗勒管激素（antiMüllerian hormone, AMH）、性激素指标为临床常用的评估指标。AMH 可调控卵泡生长发育，反映卵巢功能，是转化生长因子 β 成员之一，通常由直径2～5 mm 小窦状卵泡和窦前卵泡颗粒细胞分泌[6]；性激素是一种甾体激素，在女性生殖发育中发挥了重要作用，卵巢早衰和多囊卵巢综合征均会导致激素水平 紊乱，进而出现不孕，其对卵巢储备功能有重要影响。本研究观察卵巢早衰及不同亚型多囊卵巢综合征患者的 AMH、性激素表达水平，以分析检测 AMH、性激素水平在该类患者中的价值，现将具体内容报道如下。
一、 资料与方法
1. 一般资料选取 2020 年 7 月至 2021 年 7 月我院收治的30 例卵巢早衰患者为早衰组，70 例多囊卵巢综合征患者为多囊组；同期选取 50 名健康体检妇女为对照组。早衰组年龄 26～39 岁，平均（33.52±4.86）岁；体 质量指数 20～27 kg/m2，平均（23.41±1.56）kg/m2；病程0.5～4 年，平均（2.38±0.59）年。多囊组年龄 25～40 岁，平均（32.97±5.61）岁；体质量指数 20～28 kg/m2，平均（23.75±1.49）kg/m2；病程 1～8 年，平均（4.37±0.98）年。对照组年龄 25～40 岁，平均（32.78±4.93）岁；体质量指数 20～26 kg/m2，平均（23.08±1.43）kg/m2。三组的年龄、体质量指数比较，差异无统计学意义（P＞0.05），存在可比性。
多囊组根据《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》中的标准将多囊卵巢综合征的 4 个亚型分为 4 组，包括稀发排卵或无排卵（oligo-anovulation, OA）+高雄激素临床表现或高雄激素血症（hyperandrogenemia, HA）+卵巢多囊样改变（polycystic ovaries, PCO）组 17例，OA+HA 组 20 例，OA+PCO 组 18 例，HA+PCO 组15 例。
2. 纳入及排除标准纳入标准：①符合《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》中多囊卵巢综合征的诊断标准；②卵巢早衰患者年龄＜40 岁，闭经时间≥6 个月，血清促卵泡激素（follicle stimulating hormone, FSH）＞40 mIU/mL；③对照组月经周期、性激素水平均正常；④近 1 个月内未使用可影响激素水平的药物；⑤无其他生殖系 统疾病；⑥能积极配合相关检查；⑦顺利完成研究。排除标准：①既往有盆腔手术史；②存在影响月经的其他基础疾病；③合并恶性肿瘤；④合并肝、肾等重要器官功能不全；⑤合并血液系统疾病；⑥合并精神疾病；⑦临床资料缺失无法满足本次研究。
3. 方法 入院后第 1 天，采集所有受检者晨起空腹外周静脉血 5 mL，离心分离（离心速度 3 000 r/min，离心时间5 min，离心半径 10 cm）获得血清保存于-20 ℃冰箱 待检。以酶联免疫吸附法检测 AMH、雌二醇（estradiol, E2）、FSH、黄体生成素（luteinizing hormone, LH）、睾酮（testosterone, T）水平；试剂盒购自上海酶联生物 科技有限公司，仪器为日立公司生产的 7600i 型全自动生化分析仪。
4. 观察指标 ①比较三组研究对象的 AMH、性激素指标。②比较不同亚型多囊卵巢综合征患者的 AMH、性激素指 标。③随访观察妊娠结局，比较不同妊娠结局患者的AMH、性激素指标。1.5 统计学方法采用 SPSS23.0 统计学软件处理数据，计数资料用 n/%表示，行 χ2 检验，计量资料用x±s 表示，行 t 检验，以 P<0.05 为差异具有统计学意义。
二、结果
1. 三组研究对象的 AMH、性激素指标比较早衰组的 AMH、E2 水平低于对照组，FSH、LH、T水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；多囊组的 AMH、E2、LH、T 水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；早衰组的 AMH、E2 水平低于多囊组（P＜0.05）。见表 1。
2. 不同亚型多囊卵巢综合征患者的 AMH、性激素指标比较OA+HA 组的 AMH、LH、T 水平低于 OA+PCO 组、OA+HA+PCO 组、HA+PCO 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；OA+PCO 组的 AMH、LH、T 水平低于 OA+ HA+PCO 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HA+PCO组的 AMH 水平低于 OA+PCO 组和 OA+HA+PCO组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；HA+PCO 组的 LH、T 水平低于 OA+HA+PCO 组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表 2。
2.3 不同妊娠结局多囊卵巢综合征患者的 AMH、性激素指标比较70 例多囊卵巢综合征患者中，成功妊娠至分娩25 例，未成功妊娠或流产 45 例。不同妊娠结局多囊卵巢综合征患者的 AMH、E2、FSH、LH、T 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05，表 3）
3 讨论
卵巢早衰和多囊卵巢综合征均是育龄期妇女的常见疾病，卵巢早衰育龄期患病率为 1％～5％，多囊卵巢综合征育龄期患病率为 5％～10％，严重影响妇女身心健康。卵巢早衰和多囊卵巢综合征是导致卵巢储备功能异常的主要原因，卵巢储备功能指卵巢皮质区卵泡生长、发育，形成可受精卵母细胞的能力，可反映女性卵巢排卵、性激素分泌功能情况，若卵巢储备功能异常会降低卵子数量、质量，影响生育能力，因此对卵巢功能准确评估有助于卵巢储备功能异常疾病的诊治。由于卵巢早衰和多囊卵巢综合征均存在 AMH、性激素水平紊乱现象，且卵巢早衰和多囊卵巢综合征存在不同程度的卵巢功能异常情况，因此观察比较该类患者 AMH、性激素水平差异可能有助于评估其卵巢功能乃至妊娠情况。AMH 是一种肽 类生长因子，育龄期女性 AMH 可借助旁分泌途径融合部分自分泌的卵泡中颗粒细胞膜表层受体发挥作 用，防止原始卵泡的过度募集，减弱成长卵泡对体内雌激素刺激形成的反应，影响优良卵泡的选取，从而影响卵巢储备功能。AMH 能随时测定，不受卵泡期、黄体期影响，在卵巢早衰、多囊卵巢综合征检测评估中具有一定价值。性激素是一种甾体激素，在女性生殖发育中有重要作用，E2 是由机体卵巢颗粒细胞生成，可增强卵泡对机体促性腺激素的敏感性，促进卵泡膜细胞及颗粒细胞分化及增生，促使雌激素受体形成，提高女性生育能力；FSH、LH 统称促性腺激素，具有促进卵泡发育成熟的作用，FSH 与 LH可共同促进雌激素分泌；T 是一种雄激素，女性卵巢可进行分泌，当卵巢储备功能异常时该类指标均会有所改变。
本研究结果显示，早衰组的 AMH、E2 水平低于对照组，FSH、LH、T 水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）；多囊组的 AMH、E2、LH、T 水平高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），说明卵巢早衰患者的 AMH、E2 水平会明显降低，FSH、LH、T 水平会明显升高，而多囊卵巢综合征患者的 AMH、E2、LH、T 水平均会明显升高。多囊卵巢综合征患者体内 AMH 水平升高，表明患者窦前卵泡、小窦状卵泡数量增多，颗粒细胞过度分泌 AMH，窦卵泡数目明显增加是多囊卵巢综合征的典型内分泌特性，也是导致不孕的重要原因。卵巢早衰则情况相反，由于卵巢功能衰退，卵泡数量会明显减少，进而降低 AMH 的分泌，出现低水平状态。卵巢早衰患者卵巢中窦前卵泡 AMH表达正常，但在早窦状卵泡中表达水平较低，随着原始卵泡耗竭，生长卵泡期的卵泡数量减少，最终分泌入血清中的 AMH 水平明显下降，因此 AMH 在卵巢储备功能的早期评估中有重要作用。HA 是多囊卵巢综合征的一个重要特征，患者持续性处于雌激素低下状态，正反馈作用于垂体，使 LH 过度分泌，而 FSH 分泌缺乏的周期性变化，表现为 LH/FSH 比值上升，持续高水平的 LH 会使卵巢卵泡膜细胞、间质细胞增生，增加雄激素合成，升高 T 水平。卵巢早衰患者 LH 也会明显升高，增加雄激素合成，促进 T 水平升高，但由于卵巢储备功能明显降低，E2 分泌量将大大减少，负反馈作用下降。既往研究也认为性激素 水平会伴随月经周期波动，相关指标影响因素较多，会对临床评价卵巢功能恢复及妊娠结局造成一定影 响，而联合 AMH 检测评估，能突出预测卵巢储备功能，其波动小，不会随性腺激素变化而波动，也不受下丘脑-垂体-卵巢轴调控，稳定性高。本研究还发现，不同亚型多囊卵巢综合征患者的 AMH、LH、T 水平比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）；不同妊娠结局多囊卵巢综合征患者的 AMH、E2、FSH、LH、T 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明 AMH、性激素指标在不同亚型患者中存在不同表达，性激素指标会伴随月经周期进行波动，联合 AMH 可一定程 度上区分多囊卵巢综合征的亚型，对临床诊治有积极作用，而 AMH、性激素水平与妊娠结局则无明显关 系，不能作为预测临床妊娠结局的指标，可能是因为多囊妊娠中会外源性补充激素。在卵巢早衰患者中，成功妊娠至分娩患者的 AMH、E2 水平高于未成功妊 娠或流产患者，LH、T 水平低于未成功妊娠或流产 患者（P＜0.05），说明不同妊娠情况的卵巢早衰患者AMH、性激素水平也有不同呈现，卵巢早衰情况越严 重，其 AMH、E2 水平越低，LH、T 水平越高，不孕的概率也相应增加，因此早期通过联合检测 AMH、性激素水平能一定程度评估卵巢早衰患者妊娠情况。
综上所述，卵巢早衰及不同亚型多囊卵巢综合征患者的 AMH、性激素水平有所差异，能反映患者卵巢功能情况，有较好的评估价值；性激素评估卵巢储备功能时容易受多种激素的反馈调节，而 AMH 水平在正常排卵女性整个月经周期内均保持恒定，联合检测能保证检测的稳定性，但 AMH、性激素水平与多囊卵巢综合征患者妊娠情况无明显关系，与卵巢早衰患者妊娠情况则有一定联系，值得临床推广与应用。
备注：以上内容出自 中国当代医药病例 相关内容
【关键词】抗苗勒管激素 性激素 卵巢早衰 多囊卵巢综合征 卵巢功能 妊娠情况
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