试管婴儿

缓解期系统性红斑狼疮患者行体外受精胚胎移植的妊娠结局

一、基本资料  

1、系统性红斑狼疮(SLE)是一种多器官系统受累的自身免疫性疾病

● 临床表现复杂,系统受累表现多样;

● 主要临床特征:血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体及多器官受累;

● 抗核抗体(ANA):最常见,用于初步筛查SLE;抗双链DNA抗体(Anti-dSDNA)高度特异性于SLE,通常与疾病活动性相关;

● 发病率与年龄、性别相关:好发于育龄期女性,发病率高达1/1000。

2、SLE对女性生殖系统的影响  

●  月经周期紊乱:54%SLE患者可表现为月经稀发;

● 卵巢功能下降,影响生育能力;

●  妊娠合并SLE患者发生流产、早产、胎儿生长受限或胎死宫内的风险高。

●  一项Mela分析指出,SLE成年女性AMH水平较一般人群低1.07ng/mL左右,AFC较一般人群少3.11个左右,FSH水平无明显差异;

●  SLE患者卵巢储备功能低下(DOR)的发生率高,提示着SLE疾病本身(活动度,病程进展)及药物暴露、环境因素及重要器官损害可能影响卵巢储备功能,进而导致SLE患者的生育能力减低。

▲ 辅助生殖技术助孕

3、充分孕前评估  

 SLE患者必须同时满足下述条件才可以考虑妊娠:

● 病情不活动且保持稳定至少6个月;

● 皮质激素的使用剂量为泼尼松15mg/d(或相当剂量)以下;

● 24h尿蛋白排泄定量为0.5克以下;● 无重要脏器损害;

● 停用免疫抑制药物如环磷酰胺、甲氨蝶岭、雷公藤、霉酚酸酯等至少6个月;

对于服用来氟米特的患者,建议先进行药物清除治疗后,再停药至少6个月后才可以考虑妊娠。

4、以下情况属于妊娠禁忌证:

● 严重的肺动脉高压(估测肺动脉收缩压>50mmHg,或出现肺动脉高压的临床症状);

● 重度限制性肺部病变(用力肺活量(FVC)<1升);● 心功能衰蝎;

● 慢性肾功能衰竭(血肌酐SCr>2.8mg/dI);

● 既往有严重的子痫前期或即使经过阿司匹林和肝素治疗仍不能控制的HELLP综合症

● 过去6个月内出现脑卒中;● 过去6个月内有严重的狼疮病情活动。

5、充分孕前评估  

● 孕前咨询与评估● 促排卵后期的选择● OHSS的预防● 取卵● 移植方案的选择● 定期复诊

6、安全妊娠  

计划妊娠的SLE患者妊娠期间疾病复发率低,即使出现疾病活动,亦以轻度活动为主,活产率较高,不良妊娠结局发生率降低

目前关于SLE患者行辅助生育技术助孕的相关文献报道仍较少。

既往一项研究结果(34名SLE患者,44个IVF周期数据)表明,诊断为SLE或有SLE病史的女性表现为卵巢储备功能减退,与其他不孕症女性相比,IVF临床结局较差,可用胚胎率、优质囊胚形成率、胚胎着床率低,累积活产率降低。

研究目的  探讨对于风湿免疫科评估的可妊娠的缓解期SLE不孕女性行辅助生殖技术的助孕结局。

二、研究方法  

1、研究类型及方法  

回顾性队列研究

● 采用倾向性评分,匹配34名SLE患者和5551名对照组患者的基线特征,经1:3匹配后,比较2组IVF实验室结果及妊娠结局

2、入排标准  

● 2019年1月至2023年12月在深圳中山妇产医院生殖医学中心进行IVF/ICSI的FET不孕症患者;

● 实验组:风湿免疫科诊断为缓解或低活动状态的SLE患者。● 余为对照组

3、 排除标准  

● 诊断为其他风湿免疫性疾病及自身抗体阳性患者;● 既往诊断为恶性肿瘤;

● 不适合妊娠的其他相关疾病等,比如严重的心肺疾病等;

● 行胚胎植入前遗传学检测;● 生育力保存;● 信息缺失。

三、研究结果  

1、研究结果:两组匹配前基线资料  

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匹配前两组间AMH有显著差异。

2、研究结果:匹配特征   配对后的基线特征占比基本相同,两组间配对后的倾向得分布几乎一致。PSM匹配有效。

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3、研究结果——匹配后的基线资料  

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 匹配后,两组患者的年龄、BMI、AMH、不孕年限及不孕类型均无明显差异。

 4、研究结果——胚胎相关数据  

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SLE组患者受精率及2PN受精率明显低于对照组,具有统计学差异。

5、研究结果—临床结局  

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与对照组相比,SLE组临床妊娠率有降低趋势、流产率有升高趋势,但无统计学差异。

四、讨论及结论  

1、 讨论  

● 研究发现,卵泡液中抗核抗体的存在可能对体外受精-胚胎移植的结果有负面影响,卵泡液中抗核抗体阳性组患者获卵数、受精数和优质胚胎数显著减少;受精率、2PN率显著低于对照组及血清抗体阳性组。

● 我国一项回顾性研究,分析了选择性妊娠组(14例)与非选择性妊娠组(14例)的胎儿存活率,结果显示,选择性妊娠组的胎儿存活率优于非选择组【92%(13/14)vs.21%(3/14)】,提示病情缓解期选择性妊娠,可以获得良好的妊娠结局。

● 计划妊娠SLE患者,狼疮活动发生率低,多发于孕晚期,以轻度活动为主,不良妊娠结局发生率低。

● 强的松+羟氨喹的治疗可以提高抗核抗体阳性患者胚胎种植率和临床妊娠率。

 缓解期或低活动状态的SLE患者与对照组相比,虽然临床妊娠率有降低趋势,流产率有升高趋势,但没有统计学差异。因此,计划妊娠及临床干预对SLE患者十分重要。

2、不足之处  

■ 本研究样本量少,可能对结果造成偏倚;

■ 由于随访时间的限制,本研究暂未统计活产及母婴并发症等情况,后续还需要进一步追踪。

3、 研究结论  

■ SLE疾病可能对正常受精过程产生负面影响;

■ 行ART助孕的缓解期或低活动状态的SLE患者临床妊娠率可能较低,流产率增加;

■ 缓解期或低活动状态SLE患者妊娠后仍需要严密的多学科监控。

备注:以上内容出自 中华医学会第十七次生殖医学学术会议 专题讲座

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