摘要 目的 探讨高龄与卵巢低反应不孕女性患者体外受精 / 卵胞浆内单精子注射（IVF/ICSI）助孕治疗妊娠结局的关系，并分析其风险因素。方法 选取 2020 年 7 月至 2023 年 1 月于河北燕达医院接受 IVF/ICSI助孕治疗的 415 例年龄≥35 岁且卵巢低反应不孕女性患者，根据年龄段将其分为三组，即 A 组 150 例（35~37岁）、B 组 145 例（38~40 岁）、C 组 120 例（≥41 岁），比较三组的临床妊娠率、早期流产率、多胎妊娠率、异位妊娠率等妊娠结局；根据临床妊娠结局分为妊娠组 162 例、未妊娠组 253 例，采用多因素 Logistic 回归分析卵巢低反应不孕女性 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的风险因素。结果 三组间临床妊娠率及不良妊娠发生率比较差异均无统计学意义（P ＞0.05）；经 Logistic 回归分析结果显示，年龄、获卵数、单次移植胚胎数、抗苗勒氏管激素（AMH）、抗苗勒氏管激素（FORT）是不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的风险因素（P ＜0.05）。 结论 年龄与卵巢低反应不孕女性 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局有关，且年龄、单次移植胚胎数、获卵数、AMH、FORT 是不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的风险因素。
近年来，卵巢储备功能可随年龄增长而降低，造 成女性生育能力逐渐下降 。目前现代医学辅助生殖技术趋于成熟，应用体外受精 / 卵胞浆内单精子注射（in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injection, IVF/ICSI） 治疗的高龄不孕女性数量显著增加。然而，部分女性在接受 IVF/ICSI 助孕治疗会出现流产、异位妊娠等不良妊娠结局 。研究发现，年龄、控制性卵巢刺激过程、胚胎发育状况等因素对 IVF/ICSI 助孕治疗的妊娠结局有一定 影响，基于此，本研究探讨年龄与卵巢低反应不孕女性IVF/ICSI 助孕治疗后妊娠结局的关系及其妊娠结局的风险因素，以期为高龄女性提高 IVF-ET 助孕成功率。
一、基本资料
1. 一般资料：选取 2020 年 7 月至 2023 年 1 月于河北燕达医院接受 IVF/ICSI 助孕治疗的 415 例年龄≥35 岁且卵巢低反应不孕女性患者，年龄 35~45（39.50±1.71） 岁； 体 质 量 指 数（body mass index, BMI）20.42~27.25（23.99±2.34） kg/m2。根据女性患者的年龄分为三组，即A 组 150 例（35 ~37 岁）、B 组 145 例（38 ~40 岁）、C 组120 例（≥41 岁）。
● 纳入标准：符合不孕症诊断标准 ，不孕时间均＞1 年； 满 足 IVF/ICSI 适 应 证， 且 首 次 接 受 IVF/ICSI治 疗 者； 符 合 2016 年 波 塞 冬（patient-oriented strategies encoml6assing individualizeD oocyte number, POSEIDON）中的卵巢储备功能下降的标准：年龄超过 35 岁；双侧卵巢窦卵泡数（antral follicle count, AFC）、抗苗勒氏管激素（antimullerian hormone, AMH）分别不超过 5 个、1.2 μg/L。
● 排除标准：既往有子宫、卵巢手术史及精神病史；夫妻任一方染色体异常；合并多囊卵巢综合征、糖尿病、高雄激素血症等内分泌代谢性疾病者；合并严重子宫腺肌症或子宫畸形等影响妊娠结局的相关疾病；入组前 3 个月使用过相关激素类药物；泌尿生殖系统感染、性传播疾病。
二、方法
● 拮抗剂促排卵方案：至少有 1 个卵泡直径≥ 18 mm，或 E2/ 卵泡在 200~300 pg/ml，予醋酸曲普瑞林注射液（达必佳 , 辉凌制药）0.2 mg。再行 IVF/ICSI 治疗，取卵后 72 h 或 120 h 进行胚胎移植及胚胎冷冻，予肌注黄体酮治疗，胚胎移植后 10~12 d 采用全自动化学免疫发光法检测血 hCG 阳性为生化妊娠，移植后 28~35 d B 超见宫腔内孕囊为临床妊娠；≤12 孕周流产者为早期流产。根据妊娠结局分为妊娠组 45 例、未妊娠组 70 例。
● 收集资料：收集患者年龄、BMI 等资料；并采集患者静脉血 3 ml，采用全自动化学免疫发光法检测卵泡刺激素（follicle stimulating hormone, FSH）、黄体生成素（luteinizing hormone, LH） 水 平； 于 月 经 周 期 第 2~3天 内 用 PHIPHS-HD11XE 阴 道 B 超 检 测 AFC 和 卵 泡 输出率（follicle output rate, FORT）及人绒毛膜促性腺激素（β-human chorionic gonadotropin, β-hCG）水平；AMH 经酶联免疫吸附法进行测定，均由厦门仑昌硕生物科技有限公司提供试剂盒。
● 指标定义：FORT（%）=（直径为 16~22 mm）成熟卵泡数 /（直径为 3~8 mm）基础 AFC 数 ×100％ 。妊娠率为妊娠周期数与移植总周期数之比；异位妊娠 / 流产 / 多胎妊娠率分别为异位妊娠 / 流产 / 多胎妊娠周期数 /妊娠总周期数之比。
● 统计学处理：
经 SPSS 26.0 软 件 处 理 数 据， 以（x̄±s）描述计量资料，行t 检验；以［n（%）］描述计数资料，行 χ2 检验。不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗后妊娠结局的风险因素分析应用 Logistic 回归法。P ＜0.05 为差异有统计学意义。
三、结 果
1、不同年龄组中妊娠结局比较：三组间妊娠率、不 良妊娠发生率比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），见表 1
2. 不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的单因素分析：妊娠组年龄低于未妊娠组，获卵数、单次移植胚胎数、AMH、AFC、FORT 均高于未妊娠组（P ＜0.05）；而 BMI、
不孕病程、类型及因素等指标与未妊娠组比较差异均无统计学意义（P ＞0.05），见表 2。
3. Logistic 回归分析不孕女性行IVF/ICSI 助孕治疗后妊娠结局的风险因素：将上述变量均纳入回归分析且以 P ＜0.2 为筛选标准，获得年龄、获卵数、单次移植胚胎数、AMH、AFC、FORT 作为自变量，不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局为因变量（赋值 : 未妊 娠 = 1, 妊娠 = 0），当方差膨胀因子值＞10 时排除共线性变量。经 Logistic 分析结果显示，年龄、获卵数、单
次移植胚胎数、AMH、FORT 是不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局危险因素（OR = 4.884、3.643、3.875、3.246、3.568，95%CI = 1.296 ~ 6.755、1.351 ~ 7.549、1.785 ~ 6.283、1.415 ~ 7.426、1.746 ~ 7.022, P = 0.001、0.003、0.004、0.011、0.002）。
四、讨 论
随着人们工作和生活压力日益增加，女性生殖年龄普遍推迟，生育能力自然下降，且伴有卵巢储备功能减退的高龄女性生育则需要接受 IVF/ICSI 助孕治疗。经Logistic 回归分析结果显示，年龄、获卵数、单次移植胚胎数、AMH、FORT 是不孕女性 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的影响因素。相关研究表明，高龄妇女体内的卵母细胞数量与质量减少或较差，染色体异常增多、胞浆老化，进而影响卵母细胞的受精能力和胚胎的发育潜能 ，故临床妊娠率显著降低。高龄妇女机体促排卵功能显著提升，主要源于获卵数增多，进而增加可移植胚胎数目，从而增加妊娠的可能性。生殖医学中心研究结果表明，接受 IVF-ET 移植周期妊娠者的多胎妊娠率达 30% 以上，胚胎移植数尽量每周期不超过 2 枚。这一结果可能会保证提高临床妊娠率和活产率，并能有效地控制多胎妊娠率。分析原因为 35 岁之后的女性机体生育功能降低，卵母细胞形态异常、受精潜能低、胚胎发育不良、囊胚形成率低，从而引起女性不良妊娠结局的发生。可能原因为 AMH、FORT 水平越高，卵母细胞质量越好，同时产生较多成熟优质窦卵泡，在 IVF/ICSI 促排卵后反应性良好，促使高龄女性妊娠成功率显著提升 [9]。因此，临床密切关注上述危险因素，并针对不同年龄段女性制定个体化治疗方案，指导其在 IVF/ICSI 治疗中的规范化管理，有利于改善患者的妊娠结局，提高临床妊娠率。
综上所述，年龄与卵巢低反应不孕女性 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局有关，且年龄、单次移植胚胎数、获卵数、AMH、FORT 是不孕女性行 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的危险因素。本研究根据年龄段将≥35 岁且卵巢低反应不孕女性进行分组，比较不同年龄段内女性经 IVF/ICSI 助孕治疗后的妊娠结局情况，从而发现年龄与临床妊娠率密切相关，且是影响妊娠不良结局的危险因素。本研究尚存在不足之处：本研究未进行大样本前瞻性研究，年龄与临床妊娠率尚未进行 Spearson 相关性分析。此外，本研究仅仅纳入 35 岁及以上且卵巢低反应不孕女性患者，未能纳入＜35 岁不孕女性，结果存在一定的局限性，未来可扩大样本量和研究对象进行多中心前瞻性研究验证。
备注：以上内容出自 中国妇产科临床杂志
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