β 地中海贫血(β thalassemia) （简称 β 地贫）是一组常染色体隐性遗传的单基因慢性溶血性疾病。 最新研究报道 [1]， 地中海贫血占贫血患者的20%。我国地中海贫血主要分布在长江流域以南的各省(区)，如四川、云南、贵州、湖南、江西、浙江、福建、台湾、广东、广西、海南、香港和澳门等。 其中广西、广东、云南、贵州及海南等是高发区。 β 地中海贫血患病率为 0．66％[2] 规范性长期输血和去铁治疗是本病最主要的治疗方法, 一个重型地贫孩子10 年治疗费用达 30 多万， 生存时间一般至 15 岁左右[3]。 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 诊 断 （preimplantation genetic diagnosis， PGD） 自 1990 年首例 PGD 试管婴儿成功妊娠以来，全球范围内已有超过 7000 个PGD 婴儿出生[4]。PGD 的适应症主要是单基因病和染色体异常。 目前临床常用 β 地贫诊断方法为： PCR 结合等位基因特异寡核苷酸（ASO）探针斑点杂交、扩增不应变系统（ARMS 法）和反向点杂交（RDB）法等[5]。 现将我省首例 β 地中海贫血 HLA 配型 PGD 试管婴儿成功分娩且脐血移植成功报告如下：
1、病例摘要
患者, 女，24 岁，2013 年结婚，2014 年足月顺产 1 男婴（半岁时体检诊断 β 地中海贫血），一直靠输血维持生命。2015 年孕 21 周发现胎儿为 β 地中海贫血即行引产术。 2015 年夫妻在南方医科大学行地中海贫血基因检测,夫妻双方均为 β 地中海贫血基因携带者。 遂在优生遗传科咨询后来本中心行 PGD,并拟行配型治疗患儿。 患者于 2017 年 3月在本中心行 PGD。 患者采用标准长方案，Gn9天，获卵 27 枚，2PN14 枚，形成有冷冻价值囊胚共10 枚，D5 成功活检囊胚 8 枚，D6 成功活检囊胚 2枚。 行单细胞基因组扩增与高通量测序，其中正常结果囊胚 3 枚，无法判断囊胚 0 枚，无信号囊胚 0枚，异常结果囊胚 7 枚。共冷冻可移植囊胚 3 枚（其中 2 枚 HLA 配型成功）。 于 2017 年 6 月行改良FET 成功妊娠，行正规产检，于 2018 年 4 月 9 日在南方医科大学剖宫产 1 女婴， 体重 3.4kg， 身体健康，并同时为哥哥行脐血移植成功。 成为江西省首例 β 地中海贫血 HLA 配型 PGD 试管婴儿成功分娩且脐血移植成功案例。
2、讨论
造血干细胞移植(HSCT)是目前临床治愈重型β 地贫的唯一方法。 根据干细胞来源分为骨髓移植(BMT)、 外周血干细胞移植 (PBSCT) 和脐血移植(UCBT)。 选择移植供体的原则是根据 HLA 配型进行选择[6-8]：选择顺序是 HLA 全相合同胞一 HLA全相合非同胞一 HLA 不全相合同胞或非同胞地中海贫血是全球最常见的一组不完全显性的单基因遗传性疾病， 是高度关注的公共卫生问题。 全球地贫基因携带者人数高达 3.5 亿人（占全球总人数的 1.7%），发病率为 2.5%-25%。 国内外经 PGD 后地贫获得健康婴儿的报道较多[9,10] 。 本例报道乃江西省第一例，且成功行脐血移植成功救助患重型 β 地贫的哥哥。 地中海贫血患儿的出生对家庭及社会均会带来沉重的精神压力及经济负担。 PGD 技术因其可以在妊娠前对胚胎进行遗传学诊断并选择后移植，避免了进行产前诊断所面临的风险，鉴于本病缺少根治的方法，目前被越来越多的患者接受并应用于子代的地中海贫血的诊断当中。
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