王女士今年35 岁，和丈夫结婚同居 2 年一直未能怀上宝宝，决定选择“试管婴儿”助孕。经过一系列检查后发 现，夫妻双方身体均未见异常，大夫建 议选择“一代试管婴儿”技术助孕。首次 取卵周期结束后，王女士拿着结果单很 是伤心，取卵 10 枚，仅 1 枚卵子受精， 成功的希望不大。求子迫切的王女士想通过最新一代的受精方式进行助孕，因而特来门诊咨询：为什么我们做一代试管婴儿受精失败？二代和三代试管婴儿是不是比一代试管婴儿成功率高？选择做试管婴儿的备孕妈妈如何了解受精失败的那些事儿？
1、“试管婴儿”的宝宝出生在试管中吗？
“试管婴儿”是体外受精 - 胚胎移
植技术的俗称，是指将卵子和精子在体
外受精和培养形成受精卵，发育成胚胎
后再移植入母体子宫内受孕的过程。
“试管婴儿”并非在试管中产生，而是在
培养皿的受精液滴中由精子和卵子结合成的受精卵发育而来，可以简单地理
解成由胚胎实验室的试管代替了输卵管的功能，因而称为“试管婴儿”。
2、怎样选择做“几代试管婴儿”？
目前生殖中心开展的助孕技术主 要包括常规体外受精（一代试管婴儿）、胞浆内单精子注射 （二代试管婴儿）和 胚胎植入前遗传学检测技术（三代试管 婴儿）。一代试管婴儿是将卵子和精子 在体外自然结合完成受精，主要适用于 由输卵管阻塞或损伤等造成精子和卵 母细胞自然结合障碍的人群。二代试管 婴儿是指直接将精子注入卵母细胞来 提高受精率，适合男性因素不孕和常规 体外受精失败的人群。三代试管婴儿指 吸取几个囊胚滋养细胞进行基因突变 或染色体检测，选择正常的胚胎进行移 植，适用高龄、患有家族性遗传病、染色 体异常和复发性流产等疾病的人群。
不同的助孕技术成功率与母亲年龄有关，年轻的患者更容易成功。虽然三代试管婴儿的成功率较高，但因为对囊胚的创伤性操作，故只适用于特定人 群。因此，在选择不同的助孕技术时应 结合女方年龄、夫妻双方的病史及不孕 因素确定受精方式，不要只求技术的革新而盲目选择三代试管婴儿。
3、什么是正常受精？
正常情况下，在育龄女性输卵管的壶腹部，精子穿入卵母细胞并相互融合为受精卵的过程，称为受精。受精包括精子和卵母细胞的接触和识别、精子穿透、精卵融合、卵母细胞的激活、对精子的处理和原核的形成。体外受精是在体外培养的环境下，将取卵术后的卵子和优选的精子共同孵育，或者将精子注射入卵子内部。受精后18 小时，生殖医学医生在显微镜下观察原核的形成进而评估受精情况。卵子胞质中有两个原核为正常受精，若没有原核为未受精， 只有一个或多个原核为异常受精。若所有的成熟卵子均未受精称为完全受精失败。
4、检查一切正常，为什么不能正常受精？
在进行生育能力评估的不孕夫妇中，85%的夫妇有可识别的正常生理异常或潜在疾病导致的不孕症，最常见 的是排卵功能障碍、男性因素不孕和输卵管疾病。15%的不孕夫妇是“不明 原因的不孕症”，其发生受到年龄、月经周期、生殖道感染史、盆腔炎或附件炎病史、焦虑、抑郁等多种因素影响。尽 管应用二代试管婴儿技术避免了一代 试管婴儿技术的精卵自然结合步骤， 提高了受精率，但也有受精失败的发 生。辅助生殖技术中，约 30%的卵子发生受精失败，1%~5%的卵子发生完全受精失败。
5、受精失败的原因
体外受精失败的原因主要包括卵子结构异常、精子因素异常或激活异常。卵子的结构功能受年龄、激素水平、促排方案和遗传学因素的影响。多数研究认为，女性在 37 岁时卵巢分泌激素 水平和储备功能逐年下降，卵子的染色体结构异常率增加，这可能是高龄女性 生育力和试管婴儿成功率下降的主要原因。遗传学因素中某些基因的突变会 导致受精作用关键蛋白改变，也可引起受精失败。精子因素包括精子数量少、浓度低、形态异常、DNA 碎片率高、相关 基因异常或表达异常，导致精子不能成 功与卵子的透明带结合或穿入卵子。另外，约 40%二代试管婴儿完全受精失败 的直接原因是成熟的卵子无法被精子激活，即卵母细胞激活失败。
6、受精失败的治疗
方案一：取一部分卵子进行一代受 精，另一部分卵子进行二代受精。有研究发现，采用该方案可有效防止完全受 精失败，获得较为理想的妊娠结局。适用于精液质量较低或者不明原因的男 性不育患者。
方案二：采用短时受精方 案。具体为在受精后的 4~6 小时，通过 观察卵子第二极体的排出预估受精卵 子数，在低受精率的情况下进行二代受 精的补救；这种补救措施可有效避免完 全受精失败，降低无胚胎移植的风险， 显著改善临床结局。
方案三：对前次低 受精率（<30%）或者完全受精失败的患者，下一周期可选择二代受精方法。
方案四：通过人工卵母细胞激活来改善受 精，该方案可用于精子缺陷导致的卵子 激活失败的患者。值得注意的是，使用卵母细胞激活方案需明确病因，其安全 性和有效性有待进一步的证实。
方案五：当卵子激活失败是由卵母细胞不成熟引起时，应用改良的卵巢刺激方案和扳机时机，可以改善受精。
7、受精失败的备孕夫妇该怎么办？
首次一代试管婴儿受精失败的夫妇 应及时进行医患沟通，若下次进行短时受精方案仍然受精率低，则建议更改为二代试管婴儿技术进行受精。
多次受精率低或 者完全受精失败的夫妇 应定期检查精子 DNA碎片率并适当调理男方的精子活力。对不明原因的反复受精失败患者，可常规进行外周血染色体核型筛查和基因组拷贝数变异测序，判断是否为精卵结合障碍而 导致。患者应积极配合医生制定的促排 卵和卵子激活等方案，及时关注受精情况，必要时进行遗传咨询。
保持积极健康的生活方式 保持积极的心态，放松心情，加强锻炼，避免肥胖，作息规律，必要时进行心理疏导。备孕妈妈要补充叶酸、维生素、低农药残留水果和蔬菜、全谷物、海鲜、乳制品和大豆的摄入量。备孕爸爸应忌酒并减少咖啡因的摄入。
8、怎样进行遗传咨询？
一些生殖中心会开设胚胎发育咨询门诊，病因不明的受精失败备孕夫妇可预约前往就医。
备孕爸爸 首先可以进行透明带诱导的顶体反应实验，若实验阳性则应避免进行一代试管婴儿自然受精。其次进行针对性的相关基因检测，精子顶体或超微结构异常可选择尝试三代试管婴 儿，避免后代携带该致病基因。最后可以通过相关精子功能的检查，检测相关基因的表达。
备孕妈妈 一是相关基因的检测， 卵子特定的基因突变或表达异常会导 致原核形成异常；二是诊断测试，包括颗粒图像测速、免疫染色和基因检测 等，确定是否为卵子激活异常。通过对病因不明夫妇受精异常的卵子或精子进行遗传学筛查，可进一步明确病因，有针对性地进行遗传备孕指导。
【关键词】备孕 月经失调 痰湿体质、肥胖女性备孕 消脂减肥 卵巢功能 瘀血气滞 孕酮 卵巢功能干预 子宫肌瘤 子宫内膜息肉 卵巢功能异常
更多关于试管婴儿内容可参考以下文章：
103例PCOS患者个体化生活方式干预且辅以地屈孕酮，自发排卵恢复明显
孕31周狼疮危象 心跳骤停肺栓塞 体外氧膜合 (ECMO)成功救治1例
高龄与卵巢低反应不孕女性患者 IVF/ICSI 助孕治疗妊娠结局的关系及风险因素探讨
