一、研究背景
慢性子宫内膜炎
慢性子宫内膜炎(Chronic endometritis，CE)子宫内膜受到感染的慢性持续性炎症。主要特征为子宫内膜间质区的浆细胞浸润。
CE发病率：
● 不孕症患者2.8%~56.8%，● 复发性流产(RSA)患者10.4%~56.8%；● 复发性植入失败(RIF)患者14%~67.5%；● 宫腔镜检查患者2.8%~20%。
研究背景--CE主要诊断标准
宫腔镜定位活检联合HE染色或CD138标记浆细胞
组织学诊断标准尚未统一，主要有以下几种标准
● 切片中检出至少一个浆细胞；
● 每10个非重叠高倍镜中至少检出1个浆细胞；
● 每10个非重叠高倍镜中至少检出5个浆细胞；
● 每20个非重叠高倍镜中至少检出5个浆细胞；
● 每个高倍镜中至少检出1-5个浆细胞；
● 子宫内膜间质浆细胞密度指数(ESPDI)≥0.25。
Hirata等人对慢性子宫内膜炎不孕症患者活产率进行logistic回归分析后给出结论：慢性子宫内膜炎的诊断标准是在 10 个高倍视野中发现≥1 个浆细胞。根据这一诊断标准，慢性子宫内膜炎会对妊娠率和活产率产生不利影响。
子宫内膜微生物群与胚胎移植成功率
健康妇女子宫内膜有微生物存在，其中以乳酸杆菌为优势菌。
阴道、子宫内膜微生物群关系
有研究发现：女性生殖道中微生物种群的连续性，阴道微生物组的变化与CE有明显关联。Wang 等人进一步研究表明：阴道微生物群内的紊乱会导致子宫微生态失调，可能对的关联子宫内膜组织产生破坏性或保护性影响。
阴道益生菌有效逆转NLDM为LDM
一项包括392名RIF患者的前瞻性队列研究中，接受阴道乳酸杆菌加抗生素治疗的NLDM 患者中有 78.6% 经历了子宫内膜微生物群组成的重组，转化为LDM。
CE的一线抗生素治疗的现状与问题
■ CE抗生素治疗现状：口服多西环素为主的一线治疗，单个抗生素治疗周期的CE治愈率为31.3%-92.3%，CE抗生素治疗后，活产率显着改善。
■ 单用抗生素治疗的问题：
抗生素杀灭致病菌，但同时破坏正常菌群；长期或反复使用抗生素，致病菌耐药性、复发率、细菌易位感染、二重感染率增高。
因此，需要探索在进一步提高CE治愈率的同时改善生殖道微环境的新疗法，联合阴道益生菌治疗可能是一种有前途的新疗法。
科学假设
与单用多西环素相比，多西环素联合阴道乳酸菌治疗能否在CE不孕症患者中改善冷冻胚胎移植的成功率?
二、研究方法
回顾性分析：安徽医科大学第一附属医院生殖医学中心2021年7月至2022年8月接受FET治疗的患者(n =7385)临床资料。
纳入标准：
■ 2021年7月至2022年8月期间在我中心行 FET
■ 年龄≤40岁
■ 胚胎移植前6个月内行宫腔镜检查和子宫内膜活检，术后经病理证实患有慢性子宫内膜炎的患者，共 343 例。
排除标准：
■ 既往至少三次胚胎移植尝试失败(n=39)。
■ 细菌性阴道病；中度至重度宫腔粘连；子宫畸形；子宫内膜癌或非典型增生；输卵管积水；其他类型的子宫内膜炎症(如急性、亚急性或结核性子宫内膜炎)；子宫肌瘤和/或子宫内膜异位症手术史(n=26)。
■ 代谢性疾病：体重指数(BMI)<18或>35 kg/m2(n=4)；
■ 自身免疫性疾病；抗磷脂综合征；血栓性疾病；严重甲状腺疾病(n=5)。
■ 严重的男性因素不育；任何一方的染色体异常(n=7)。
■ 在研究期间之前或期间的3个月内使用多西环素以外的激素、类固醇或抗生素治疗(n=4)。
■ 由于多西环素或阴道乳酸杆菌的严重副作用而治疗不完整(n=2)。
■ 缺乏知情同意(n=2)。
研究方法：
两组治疗方案时间表
临床结果指标：
● 转化日子宫内膜厚度 ● 移植胚胎数量
● 移植高质量胚胎数量
● 生化妊娠率 ● 临床妊娠率
● 早期流产率 ● 异位妊娠率
三、研究结果
A. 与多西环素组相比，多西环素-乳酸菌组表现出更高的生化妊娠率，但差异无统计学意义。
B. 多西环素-乳酸菌组的胎膜早破(PROMs)发生率低于多西环素组，差异具有统计学意义。
研究局限：
■ 单中心回顾性；■ 样本量有限；
■ 本治疗方案局限性：FET周期中施用益生菌时间、类型、途径；
■ 未比较两组治疗后CE治愈率；
■ 未比较联合治疗前后子宫阴道乳酸杆菌含量变化。
四、结论及展望
研究结论：
● 本研究观察到多西环素联合乳酸杆菌在提高CE患者生化妊娠率和降低胎膜早破发生率方面表现出潜在作用；
● 调节生殖道微生物群以改善生殖结局是一个很有前途的研究领域。
研究展望：
● 分析子宫和阴道微生物群以及CE治愈率以确定改善治疗结果的方法；
● 研究联合治疗后阴道乳酸杆菌与子宫腔内乳酸杆菌的数量和比例关系；
● 探究阴道乳酸杆菌是否通过增强子宫内膜的局部免疫反应、能量代谢和蜕膜化来改善妊娠结局。
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