个体化黄体支持的必要性黄体分泌孕激素,孕激素维持妊娠、保证胎儿发育
黄体功能不足最终导致不孕或流产
■ 黄体功能不足(LPD)
缺乏定义和诊断金标准。
13.5%的不孕症患者和32.5%复发性流产患者经组织学诊断为LPD。
■ 孕激素不足
多种原因导致孕激素分泌不足:没有足够的前体、LDL胆固醇供应不足或异常等。
■ 不孕或流产
影响子宫内膜容受性,窗口期太晚或太短,受精卵无法充分植入
引起黄体功能不足的原因:
1.卵巢(卵巢炎症、周围病变)
2.高泌乳素血症
3.子宫内膜异位症
4.内分泌调节异常
5.药物因素
6.其他(体重异常、节食等)
7.成因未明
8.辅助生殖
ART过程会导致黄体功能受损,黄体支持十分必要
ART过程中多种原因导致黄体功能不全:
☑ 取卵时颗粒细胞丢失
☑ 大剂量外源性hCG诱发排卵
☑ 黄体早期E2和P异常升高
☑ 控制性卵巢刺激
IVF卵巢刺激后的黄体功能异常
黄体早期孕激素水平异常升高、黄体溶解过早
黄体溶解过早是由于黄体早期黄体增多(控制性卵巢刺激引起的)引发的类固醇高浓度所致,高浓度类固醇会进一步降低LH(促黄体生成素)水平
个体化黄体支持的考量因素
孕激素是ART治疗中黄体支持的首选药物
■ 通常在ART治疗中给予黄体支持(LPS),以优化妊娠结局。虽然人绒毛膜促性腺激素(hCG)、促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂或雌二醇也可用于黄体支持,但外源性孕激素是ART黄体支持的首选。
选择孕激素时,应以患者为中心综合考虑5个维度:
1.有效性
2.耐受性
3.满意度
4.成本-效益
5.安全性
在鲜胚移植中,目前黄体支持方案妊娠结局无差异
LOTUS系列证实地屈孕酮黄体支持12周,疗效确切
■ LOTUS系列研究
受试者数量为ART黄体支持III期注册试验之最,覆盖全球多个国家/地区;研究在更广泛人群中证实口服地屈孕酮单药黄体支持12周,疗效确切。
地屈孕酮与更高的持续妊娠率和活产率相关
■ IPD Meta分析:比较地屈孕酮与MVP胶囊/凝胶的疗效、安全性和耐受性。
LOTUS Ⅰ/LOTUS Ⅱ
☑ 主要终点
持续妊娠
☑ 次要终点
活产率;
母体≥2%AE发生率;
在子宫内或分娩后诊断的≥2%AE发生率;
先天性、家族性和遗传性疾病相关的AE发生率;
汇总数据分析了妊娠率和活产率的绝对治疗差异和优势比(OR)。
系统性回顾:地屈孕酮安全性已经过60余年长期考验
◾ 一项系统性回顾,通过对PubMed和Cochrane中心数据库进行结构化搜索,最终纳入了包括随机对照试验、观察性研究、队列研究或病例对照研究(均发表全文文章)在内的32项研究(结构化30篇、非结构化2篇)。
◾ 地屈孕酮在绝经后辅助生殖技术(ARTs)、先兆/复发流产防治、激素补充治疗(MHT)等多方面均具有良好安全性和耐受性。
◾ 原研地屈孕酮
ART黄体支持
先兆流产或复发性流产
月经紊乱和异常
MHT
子宫内膜异位症和经前期综合征
60多年来,地屈孕酮在年轻女性,女性育龄期及绝经期健康管理中起了重要的作用,丰富的临床证据也验证了地屈孕酮在黄体支持和流产防治等方面的安全性。
总结:
■ 多因素会影响黄体功能,包括辅助生殖技术,个体化黄体支持至关重要。
■ 孕激素是ART治疗中黄体支持的首选药物,使用时需要以患者为中心考虑有效性、耐受性、满意度、成本-效益、安全性多个维度的效果。
■ 地屈孕酮与其他孕激素相比,具有更高的持续妊娠和活产量、耐受性和满意度更好,且具有成本-效益,原研地屈孕酮采用高质量标准,经数十年临床验证,安全有效。
以上内容出自 郁琦 北京协和医院妇产科副主任 教授 博士研究生导师 专题讲座
不同HPV感染亚型对不孕女性阴道微生态及辅助生殖助孕结局的影响