多囊卵巢综合征( PCOS) 为一种育龄女性内 分泌疾病，患者的生殖功能和糖代谢表现异常，育 龄女性的 PCOS 发病率为 5% ～ 10%。PCOS 的主要特征包括持续性无排卵、高雄激素血症，其 是导致育龄女性发生不孕症的重要原因之一。 目前，有生育需求的 PCOS 不孕患者的首选治疗 方式为诱导排卵，当女性可成功排卵时，指导同房 以达到妊娠的目的。诱导排卵的药物主要包 括氯米芬、来曲唑、尿促性素。来曲唑是第 3 代芳 香化酶抑制剂，相比于氯米芬，其可降低多胎妊娠 和卵巢过度刺激的发生率，且不妨碍子宫内膜生 长，可促进卵泡的发育和排卵; 尿促性素的药 理作用较强，可促进卵泡生长，故本研究选用来曲 唑、尿促性素作为治疗药物。诱导排卵药物的治 疗效果可受某些因素影响，因此明确 PCOS 诱 导排卵疗效的影响因素至关重要。本研究分析 PCOS 诱导排卵疗效的影响因素，并构建预测模 型，以期为临床改善 PCOS 患者的治疗效果提供新方案。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取 2022 年 1 月—2023 年 9 月本院收治的 200 例患有 PCOS 不孕且适用促排卵治疗的患者 为研究对象。所有患者给予来曲唑或来曲唑联合 尿促性素诱导排卵方案。按照诱导排卵的疗效分 为有效组 160 例和无效组 40 例。无效: 治疗后， 仍存在月经不规律、长期闭经、不孕、多毛症等症状。本研究通过医学伦理委员会批准［批准号: ( 2021) 伦审第( 0001023) 号］。 纳入标准: ① 符合《关于美国、欧洲和中国的多囊卵巢综合征临床指南或共识的比较分析》 诊断标准者; ② 婚后性生活正常且男方精液 质量正常者; ③ 临床资料完整者。排除标准: ① 其他因素引起的高雄激素血症者; ② 其他因素导致的不孕者; ③ 对研究药物过敏者; ④ 合并严重免疫系统疾病者。
1.2方法
首先进行孕前咨询，纠正 10 例患者因肥胖、糖耐量异常等因素引起生育失败，其改善上述因 素后仍未排卵，给予来曲唑或来曲唑联合尿促性 素进行治疗。患者于月经或撤药后出血第 3 ～ 5 天开始口服来曲唑，开始时剂量为 2． 5 mg /d，之 后周期的最大剂量为 7． 5 mg /d，共口服 5 d，月 经第8 ～ 10 天 B 超监测卵泡发育和内膜同步生长 情况，直至卵泡成熟。在口服来曲唑的基础上联 合尿促性素治疗，来曲唑治疗后无优势卵泡者给 予尿促性素促排卵，剂量从小量开始，隔日 75 IU 或每天肌肉注射 1 支，根据卵泡数量及生长速度 适度调整促性腺激素剂量直至卵泡成熟。
1.3 观察指标
记录 2 组排卵数、排卵率、妊娠率、自然流产 率、成熟卵泡数目、子宫内膜厚度、胰岛素抵抗指 数、血清雄激素、黄体生成素( LH) 、雌二醇( E2 ) 和卵泡刺激素( FSH) 。
1.4 统计学分析
采用 SPSS 26． 0 软件进行数据处理，符合正 态分布的计量资料以( x "± s) 表示，组间比较采用 独立样本 t 检验; 计数资料以［n( %) ］表示，采 用 χ 2 检验。采用 Logistic 回归分析法确定影响因 素，绘制受试者工作特征( ＲOC) 曲线评估相关影 响因素在 PCOS 患者诱导排卵疗效中的预测性 能。将确定的影响因素通过 Ｒ 软件和 rms 程序包 引入变量，建立 PCOS 患者诱导排卵疗效列线图预测模型，采用 Bootstrap 自抽样法获得校准曲线， 计算一致性指数( C-index) ，进行一致性验证和区 分度验证。P ＜0． 05 为差异具有统计学意义。
2 结 果
2.1 2组临床资料
2 组患者年龄、体质量指数、不孕年限比较， 差异无统计学意义( P ＞ 0． 05) 。有效组排卵数排 卵例数占比、成熟卵泡数目和子宫内膜厚度均大 于无效组，雄激素水平低于无效组，差异有统计学 意义( P ＜ 0． 05) 。见表 1。
2． 2 PCOS 诱导排卵疗效影响因素的 Logistics
回归分析 将有效组、无效组作为因变量( 有效组 = 0， ·117· 第 10 期 实用临床医药杂志 Journal of Clinical Medicine in Practice无效组 = 1) ，将临床资料中 P ＜ 0． 001 指标( 排卵 数、排卵例数占比、成熟卵泡数目、子宫内膜厚度、 雄激素水平) 作为自变量，变量赋值见表 2，Logistics 回归分析显示，雄激素、排卵数、成熟卵泡数目、子 宫内膜厚度是 PCOS 诱导排卵疗效的影响因素 ( OＲ ＜ 1，P ＜ 0． 05) 。见表 3。
2． 3 相关指标预测 PCOS 诱导排卵疗效的 ＲOC 曲线 采用临床资料中有统计学意义的指标( 排卵 数、成熟卵泡数目、子宫内膜厚度、雄激素) 绘制 ＲOC 曲线，结果显示，排卵数、成熟卵泡数目、子 宫内膜厚度、雄激素评估 PCOS 诱 导 排 卵 疗 的 AUC ＞ 0． 60，上述指标预测 PCOS 诱导排卵疗效 的价值较好，见表 4、图 1、图 2。
2． 4 PCOS 诱导排卵疗效的列线图 根据 Logistics 回归分析，构建了 PCOS 诱导 排卵疗效的列线图预测模型，见图 3。将上述独 立影响因素分值相加得到总分，并在发生风险数 轴上读数，所对应的值即为 PCOS 诱导排卵有效 的概率。
2． 5 PCOS 诱导排卵疗效的列线图模型的效应评价 内部验证列线图模型，获得校准曲线( 见图 4) ，C-index 值为 0． 975，说明列线图模型区分度 良好。绘制 ＲOC 曲线评价 PCOS 诱导排卵疗效 的列线图模型，建模组 AUC 为 0． 982 ( 95% CI: 0． 963 ～ 1． 000) ，验证组 AUC 为 0． 932 ( 95% CI: 0． 866 ～ 0． 998) ，说明该列线图模型预测能效好， 见图 5
3 讨 论
PCOS 是一种临床妇科常见的生殖内分泌代 谢性疾病，临床特征表现为多毛症、闭经、痤疮、肥 胖等。PCOS 表现的高雄激素可降低患者雌激 素、孕激素水平，在此状况下多出现稀少排卵或无 排卵情况，导致患者不孕。相关研究证实， 约 60% 的 PCOS 患者因排卵功能障碍发生不孕现象。目前，尚未明确 PCOS 的发病机制。促排 卵药物是 PCOS 不孕的首选治疗方案，较早一 代促排卵药物氯米芬具有一定致畸性，且部分患 者在治疗时会出现氯米芬抵抗，氯米芬的临床应用效果并不理想。来曲唑可有效抑制 PCOS 患 者下丘脑的雌激素负反馈效能，致使内源性促性 腺素的分泌增加，进而调整患者体内雌激素、孕激素比例。研究表明，来曲唑的促排卵效 果优于氯米芬，且与尿促性素联合使用效果更佳。 但某些因素可影响 PCOS 诱导排卵的疗效，明确 相关影响因素有助于临床预测 PCOS 诱导排卵的 疗效。
本研究发现，有效组的排卵数、成熟卵泡数 目、子宫内膜厚度均大于无效组，有效组的雄激素 水平低于无效组，说明上述指标均可能对 PCOS 诱导排卵的疗效产生影响。Logistics 回归分析显 示，雄激素水平、排卵数、成熟卵泡数目、子宫内膜 厚度是 PCOS 诱导排卵疗效的影响因素。分析原 因为: 来曲唑及来曲唑联合尿促性素可有效平衡 PCOS患者高雄激素和雌激素的水平，能够有效减 小雄激素募集卵泡的作用，使雌孕激素水平升高， 在减少大量卵泡启动的情况下，促进适量优势卵 泡的生成及发育，增加成熟卵泡数目，患者可顺利 排卵，排卵数目增多，且能够避免发生多胎妊娠， 进而改善妊娠结局。来曲唑及来曲唑联合尿 促性素治疗 PCOS患者可有效调节机体的性激素水平，尿促性素主要是通过机体性激素水平的调节和 促排卵治疗 PCOS，使引起不孕的高水平雄激素降 低，尿促性素还可促使主导卵泡加强对促卵泡激素 的敏感性，增加卵泡募集，进而使子宫内膜增厚并 促进多卵泡发育，提高患者的妊娠率。
本研究基于 PCOS 诱导排卵的排卵数、成熟 卵泡数目、子宫内膜厚度和雄激素水平是独立影 响因素，构建预测 PCOS 诱导排卵疗效的列线图 模型。整合列线图上多种影响因素，按各因素对 PCOS 诱导排卵疗效影响大小赋予分值，分值相加 得到总分，利用函数转化获得 PCOS 诱导排卵有 效概率，预测 PCOS 诱导排卵有效发生率，列线图 模型的构建给 PCOS 诱导排卵疗效提供直观预测 价值。此 外，验证列线图结果 显 示，校 准 曲 线 C-index为 0.984，说明该列线图模型区分度较好， ＲOC曲线建模组和验证组的 AUC 分别为0.982和 0.932，提示该列线图模型的预测能效较好。
综上所述，基于 PCOS 患者排卵数、成熟卵泡 数目、子宫内膜厚度、雄激素水平构建的 PCOS 诱 导排卵疗效的列线图模型的预测效能较好，可为临床判定有效 PCOS 诱导排卵提供依据，具有一 定参考价值。
