不孕症（infertility）是指育龄期夫妇有规律的性生活， 女方未避孕1年未孕，全球发病率为12.6%~17.5% 。不孕症的主要病因有排卵障碍、输卵管因素、男方原因和子宫内膜容受性异常。卵巢源性内分泌功能肿瘤由于体内激素水平的异常升高，干扰了生殖内分泌轴的正常反馈，导致排卵障碍性不孕及出现相关临床表现。
卵巢肿瘤可来自无内分泌功能的间胚叶组织（如结缔 组织或脉管组织等），亦可源于分泌激素的细胞，如粒层细 胞、卵泡膜细胞、睾丸支持细胞（sertoli cells）、睾丸间质细胞（leydig cells）、无 性 细 胞 、生 殖 细 胞 、性 腺 母 细 胞 、 Walthard细胞残余、妊娠黄体化的卵泡膜细胞以及卵巢甲 状腺组织等。当卵巢肿瘤进行异常的激素合成与分泌时， 称为卵巢源性内分泌功能肿瘤，包括性索-间质肿瘤 （SCST）、卵巢类固醇细胞瘤（SCT）及卵巢生殖细胞肿瘤 （OGCT）等。这些肿瘤的组织学特征通常与其来源的组 织形态相似，但有时会出现类似于胚胎期性腺胚芽内的某 些结构成分。
异常分泌的性激素可能来自肿瘤细胞、肿瘤间质或肿 瘤组织代谢过程中其他激素的转化，导致女性性早熟、性腺功能异常或男性化及不孕症等。这类不孕症妇女就诊 时的主诉往往是月经失调多年和不孕，性激素检查提示雌 激 素 水 平 或 雄 激 素 水 平 异 常 ，卵 泡 刺 激 素（follicle stimulating hormone，FSH）和 黄 体 生 成 素（luteinizing hormone，LH） 不 高 ；或 抗 米 勒 管 激 素 （anti-Müllerianhormone，AMH）升高；或人绒毛膜促性腺激素 （human choionic gonadotophin，hCG）升高；或肾上腺功能检 查皮质醇升高；或甲状腺功能异常。在辅助检查方面，卵巢的影像学（超声或磁共振成像）检查提示占位性病变。 治疗方法为手术切除占位性病变（剔除或附件切除）。最终确诊要依靠病理学诊断。
1 卵巢源性内分泌功能肿瘤的分类
1.1 SCST
SCST 占卵巢肿瘤的 5%~8%，发病率为每年 （0.09~0.1）/10万，好发于青春期及育龄期女性 。SCST由 卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞和间质细胞组成，细胞成分单 一或混合存在，包括卵泡膜细胞瘤、卵巢颗粒细胞瘤、支 持-间质细胞瘤、硬化性间质瘤、环管状性索瘤及两性母细 胞瘤等，这类肿瘤占激素分泌性肿瘤的大部分。
1.1.1 卵巢颗粒细胞瘤
卵巢颗粒细胞瘤起源于卵巢性 索-间质，约占SCST 的70%，占全部卵巢肿瘤的5% 。根 据组织学类型分为成人型颗粒细胞瘤（AGCT）和幼年型颗 粒细胞瘤（JGCT）。卵巢颗粒细胞瘤中的颗粒细胞异常分 泌类固醇激素，包括雌激素、雄激素、抑制素及AMH等，其 中以雌激素为主，少数JGCT异常分泌雄激素。高水平的雌 激素可导致月经紊乱、子宫内膜增厚和绝经后出血等， 5.9%~7.5%的SCST合并子宫内膜癌；若存在高水平的雄 激素，则表现为停经、多毛、痤疮、阴蒂肥大等；JGCT青春期 前发病可能出现假性同性性早熟（分泌雌激素）和假性异 性性早熟（分泌雄激素）。
1.1.2 卵巢纤维卵泡膜细胞瘤（ovarian fibrothecoma，OFT）
OFT 来自于卵巢性索-间质，仅占全部卵巢肿瘤的 0.15%~1%，56.5% 为围绝经期和绝经后女性，多为良性。 约50%的OFT异常分泌雌激素 ，导致子宫内膜增厚或病 变、不规则阴道流血、月经量过多及停经等；约 2% 的 OFT 患者因为黄素化或囊性变导致血清睾酮升高和雌激素水 平低落，出现男性化表现，如闭经、多毛、痤疮、声音低哑、 阴蒂增大与乳房萎缩等。
1.1.3 卵巢睾丸支持细胞-间质细胞瘤（sertoli-Leydig cell tumor，SLCT）
SLCT 占 SCST 的 1%，占全部卵巢肿瘤的 0.2%~0.5%，好发于年轻女性（＜40 岁） ，发病隐匿，不易 察觉。50%的SLCT雄激素水平升高，发生内分泌紊乱，临 床表现为去女性化和男性化，如多毛、痤疮与血清睾酮升 高等，是目前所知的最易引起男性化表现的肿瘤 。
1.1.4 卵巢两性母细胞瘤（gynandroblastoma）
卵巢两性母细胞瘤首次在1930年报道，极其罕见，肿瘤中包含支持- 间质细胞和颗粒-卵泡膜细胞，两种成分混杂且每种比例 至少占 10%
，故出现雌激素和（或）雄激素增高，可有单 种症状，亦有男、女性化症状均存在或先后出现症状者。
1.2 SCT
SCT也非常罕见，文献多为个案报道，在所有卵巢肿瘤中占比不足0.1%，包括间质细胞瘤、间质黄素瘤和 非特异性类固醇细胞瘤 3 类，好发于 30~50 岁。根据分泌 激素不同，分为高雄激素与高雌激素两型。卵巢间质黄素 瘤属良性，80% 发生于绝经后，60% 表现为不规则阴道流 血，12% 有男性化表现 。卵巢间质细胞瘤多为良性，常 见于绝经后，80%因血清睾酮增多，导致男性化表现，少见 女性化，系睾酮在卵巢外被转化为雌激素。非特异性类固 醇细胞瘤易引发儿童性早熟，50%表现出假性异性性早熟， 10%表现为假性同性性早熟，少数患者因皮质醇增加引发库欣综合征。
1.3 OGCT
1.3.1 卵巢无性细胞瘤（dysgerminoma）
卵巢无性细胞瘤来自胚胎发育期未定性前的生殖细胞，中度恶性但预后较好，占卵巢恶性肿瘤的2%~4%，好发于青春期及生育期妇 女（75%发生于10~30岁）。卵巢无性细胞瘤本身不具有激 素分泌功能，若肿瘤组织中含有其他激素合成成分，如巨细胞、绒毛膜癌和性母细胞瘤，可能导致性早熟、假两性畸 形、低雌激素及高 hCG 等临床表现，染色体核型可为 46， XX、46，XY或46，XY/46，XX嵌合体（后两者称性腺无性细胞瘤） 。
1.3.2 卵巢原发性绒毛膜癌
卵巢原发性绒毛膜癌源自 生殖细胞，是一种高度恶性的滋养细胞肿瘤，常发生早期 转移。根据组织学来源分为妊娠型和非妊娠型：前者继发 于卵巢妊娠或其他部位的绒毛膜癌转移，后者根据组织学 类型又分为单纯型与混合型，单纯型极少见，混合型是指 在其他恶性生殖细胞肿瘤（如畸胎瘤和内胚窦瘤等）中混合有绒毛膜癌成分。卵巢原发性绒毛膜癌好发于儿童与青少年，因异常分泌的性激素出现性早熟、高雌激素血症 及妊娠相关表现（如恶心、呕吐及厌食等）。
1.3.3 卵巢甲状腺肿
卵巢甲状腺肿是常见的具有分泌功能的畸胎瘤，指肿瘤完全或主要由甲状腺组织构成（超 过畸胎瘤成分的 50%），占所有卵巢畸胎瘤的 0.4%~5%。 卵巢甲状腺肿好发于育龄女性，大多没有特异性临床症状，15%患者出现甲亢，导致月经紊乱。卵巢甲状腺肿通常为良性，罕见情况下可能为恶性肿瘤（卵巢甲状腺癌），并易出现早期转移 。
1.3.4 性腺母细胞瘤（gonadoblastoma，GB）
GB 是由生殖细胞组成的原位生殖细胞肿瘤的一种特殊形式，好发于 16~25岁，于1953年首次报道。80%的GB患者为女性表型 伴不同程度的男性化表现，如乳房发育不良、阴蒂肥大及 多毛等，往往因为原发性或继发性闭经就诊，极少数可以 自然妊娠；20% 的 GB 患者为男性表型，伴隐睾、尿道下裂和女性内生殖器。通过染色体检查发现大多数患者存在 Y 染色体，其中约 50% 核型为 46，XY，其余为 46，XY/45， XO，或其他不同组合的嵌合体。
2 卵巢源性内分泌功能肿瘤术后不孕症
卵巢源性内分泌功能肿瘤不孕症妇女的主要临床表现是月经失调，通过手术切除占位性病变（剔除或附件切 除），术后无需补充放化疗。大多数卵巢功能仍然存在、染 色体正常的妇女可以恢复排卵（即使只留有一侧附件），若 未合并其他不孕因素，仍有自然妊娠可能；如果存在以下 不孕因素，需要选择恰当的助孕方式。
（1）单纯排卵障碍： 可以选择诱导排卵（ovulation induction，OI）或 OI 3~6 个周 期 后 选 择 体 外 受 精 - 胚 胎 移 植（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）。（2）输卵管因素：输卵管根部不通或积水（需要先处理积水的输卵管），可行IVF-ET。
（3）男方 因素：根据精液检查结果，可以选择男方药物治疗，或宫腔 内人工授精（intrauterine insemination，IUI），或 IVF-ET，或 卵胞浆内单精子注射-胚胎移植（intracytoplasmic sperm injection and embryo transfer，ICSI-ET）。
（4）子宫内膜异位 症可以积极行IVF-ET。
（5）不明原因不孕可以选择控制性卵巢刺激（controlled ovarian stimulation，COS）联合 IUI 或 IVF-ET。
（6）卵巢源性内分泌功能肿瘤患者染色体异常， 需 要 胚 胎 植 入 前 遗 传 学 检 测（preimplantation genetic testing，PGT）时可以选择PGT。
（7）卵巢无功能者可接受赠 卵或领养。
对于需要补充放化疗的不孕症女性，因为化疗药物损 伤卵巢生殖细胞与支持细胞，加速各级卵泡闭锁及始基卵 泡的过度激活，减少卵巢血管血供，会导致卵巢组织纤维 化（烷化剂对卵巢功能损伤最严重），可根据年龄、病理类 型、距离放化疗开始时间等因素选择胚胎冷冻或保留侧的 正常卵巢组织冷冻（若有转移风险，则不能行卵巢组织冷 冻） 。
3 结语
卵巢源性内分泌功能肿瘤通过干扰正常生殖内分泌轴的反馈机制，导致排卵障碍性不孕症，常因女性性早熟、 或性腺功能异常、或男性化、或闭经及不孕症就诊，伴不正常的性激素水平与卵巢的影像学占位性病变，需要手术切除肿瘤，根据手术病理结果最终确诊。术后可根据不孕因素选择恰当的助孕方式；对于需要补充放化疗的不孕症女性，可考虑包括冻存胚胎及卵巢组织的生育力保存。
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