试管婴儿

年龄对常见疾病遗传风险的影响

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遗传遗传变异导致许多复杂疾病的个体风险,并越来越多地用于预测患者分层。先前的研究表明,遗传因素与不同年龄和其他环境下的人类特征并不具有同等的相关性,尽管这种差异的原因尚不清楚。在这里,我们介绍了推断疾病遗传相对风险与年龄之间纵向关系形式的方法,并测试所有遗传风险因素是否表现相似。我们在基于区间的审查方法中使用比例风险模型来估计年龄不同的个体变异对英国生物库英国祖先亚组中24种常见疾病的遗传相对风险的贡献,通过年龄相关风险分布和年龄相关性和分布多样性的排列测试,将贝叶斯聚类方法应用于群体变量。


我们在九种疾病中发现了年龄差异相对风险分布的证据,包括高血压、皮肤癌、动脉粥样硬化性心脏病、甲状腺功能减退和胆囊结石,其中一些显示了多种不同遗传相对风险分布的证据,尽管很弱。主要模式显示,遗传风险因素对早期疾病风险的相对影响最大,至少对大多数变异而言,随着时间的推移呈单调下降趋势,尽管下降的幅度和形式因疾病而异。因此,对于遗传相对风险随年龄增长而降低的疾病,与老年人群相比,遗传风险因素在年轻人群中具有更强的解释力。我们表明,这些模式不能用一个简单的模型来解释,该模型涉及到未观察到的协变量,如环境因素。我们讨论可能的模型,可以解释我们的观察和遗传风险预测的影响。


未完待续……

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