神经元核内包涵体病（NIID）是一种以未知来源的核内包涵体为特征的神经退行性疾病。NIID是由NOTCH2NLC（N2C）基因50 UTR中GGC重复序列的扩增引起的。我们发现这些重复序列嵌入到一个小的上游开放阅读框（uORF）（uN2C）中，导致它们被翻译成含有聚甘氨酸的蛋白质uN2CpolyG。这种蛋白在细胞和小鼠模型以及NIID患者的组织样本中的核内包涵体中积累。此外，uN2CpolyG在小鼠中的表达导致动物的运动改变、神经元细胞丢失和过早死亡。这些结果表明，将扩增的GGC重复序列翻译成一种新的致病性聚甘氨酸蛋白是NIID中存在核内包涵体和神经变性的基础。
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