外显子跳跃是一种治疗各种遗传性疾病的方法，已经研究和发展了二十多年。这种方法使用反义寡核苷酸（AON）修改前体mRNA的剪接，以纠正导致疾病的突变，或抑制特定基因的表达，如过敏性疾病。反义介导的外显子跳跃在Duchenne型肌营养不良症（DMD）中研究最为广泛，已从体外概念验证研究发展到针对各种单一外显子的临床试验，如外显子45（casimersen）、外显子53（NS-065/NCNP-01、golo dirsen）和外显子51（eteplirsen）。Eteplirsen（商标名Exondys 51）是美国第一个被批准的DMD反义疗法，为约14%的DMD患者提供了一种治疗选择，这些患者可以跳过外显子51。
Eteplirsen获得美国食品和药物管理局（FDA）的加速批准和上市授权，条件是额外的批准后试验显示临床益处。使用聚集规则间隔短回文重复序列（CRISPR）技术在DNA水平上实现的永久外显子跳跃在目前的DMD临床前试验中是有希望的。为了取得与DMD平行的临床成功，外显子跳跃和剪接调节也正在其他肌营养不良症中进行研究，如福山先天性肌营养不良症（FCMD）、包括肢带肌营养不良症2B型（LGMD2B）、三好肌病（MM）和远端前室肌病（DMAT），强直性肌营养不良和美罗辛缺乏的先天性1A型肌营养不良（MDC1A）。本章还总结了反义介导的外显子跳跃疗法在诸如Usher综合征、营养不良性大疱性表皮松解症、，进行性骨化性纤维发育不良（FOP）和过敏性疾病。
未完待续……
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