转录起始前复合物（PIC）是重要的组装体，其功能是蛋白质编码基因表达的基础。低温电磁技术的进展已经开始揭示其结构组织。然而，功能分析受到不完全建模区域的阻碍。在这里，我们整合了所有可用的cryo EM数据，建立了一个几乎完整的人体PIC结构模型。这使得模拟能够揭示装配的全局运动，将PIC划分为动态社区，并描述结构模块如何共同作用以重塑DNA。我们确定了将核心PIC连接到TFIIH的关键TFIIE–p62相互作用。p62索具交错p34、p44和XPD，同时覆盖XPD的DNA结合和ATP结合位点。PIC扭结并锁定底物DNA，在Pol II裂缝内产生负超螺旋，以促进启动子打开。将与着色性干皮病、毛发硫营养不良和Cockayne综合征相关的疾病突变映射到定义的社区，揭示了影响TFIIH解旋酶功能、蛋白质相互作用和界面动力学的三种机制分类。
未完待续……
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