估计有1万种独特的基因决定的疾病影响着数亿人的生命。就个人而言，每种疾病影响的人数相对较少，导致他们被称为罕见遗传病（RDs）；然而，总的来说，它们代表了一个重要的公共卫生机会。这些患者大部分经历了漫长而艰苦的诊断之旅，缺乏治疗。2011年，由于认识到长期存在的护理不平等以及技术发展带来的良好可处理性机会，成立了国际罕见疾病研究联盟（IRDiRC），旨在促进众多利益相关者之间的全球合作（Dawkins et al.，2018）。IRDiRC的愿景是使所有患有RD的患者能够在接受医疗护理后的1年内获得准确的诊断、护理和可用的治疗（Austin et al.，2018）。
准确及时的分子诊断在很大程度上取决于RDs相关基因和遗传机制的发现进展。虽然对RD的确切数量存在争议（Hartley et al.，2018），但据估计，仍有数千个RD基因和疾病机制未被涵盖。在过去8年中，研究和临床环境中的外显子组测序（ES）已成为发现RDs新疾病基因的有力工具，而以前的ap方法无法解决这些疾病基因。大多数进展都与发病年龄早、发病率和死亡率高以及由高渗透性（通常为protein编码）变体引起的高度可识别的临床表现有关（Booket al.，2017）。ES的诊断效用在临床上得到了很好的体现，在大型异质性RD队列中，诊断率在25%-30%之间（Clark等人，2018年）。在这里，我们讨论了ES在临床和研究环境中的持续重要性，即将出现的下一波技术，以及研发发现的下一个前沿，朝着为每个受研发影响的家庭提供清晰诊断的最终目标迈进。
未完待续……
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