背景：原发性卵巢功能不全（POI）是不孕症的一个主要原因，影响约1-3%的40岁以下妇女。尽管有越来越多的因果基因改变，POI仍然主要是特发性的。
方法：我们对两名患有POI的姐妹、一名未患POI的姐妹及其来自近亲家庭的母亲进行外显子组测序（WES）。我们用一种新的方法评估了已鉴定的MEIOB变体的影响
通过对先证者白细胞的非法转录物进行测序和微基因分析。我们研究了它对MEIOB与其伴侣SPATA22之间相互作用的功能影响及其对DNA双链断裂（DSB）定位的影响。
结果：我们在MEIOB第12外显子的最后一个碱基中发现了一个纯合子变体，它编码一个减数分裂重组所必需的因子。据预测，该变异体强烈影响MEIOB前体mRNA剪接。总之，一项小基因分析显示，该变异导致外显子12跳跃，这在先证者的白细胞中得到了体内证实。异常剪接导致产生一种C末端截短的蛋白质，该蛋白质不能与SPATA22相互作用，从而消除了它们对DSB的补充。
解释：这种截短的MEIOB变体预计会引起减数分裂缺陷和滤泡储备减少，就像在MEIOB中一样−/− 老鼠。这是第一个在负责POI的减数分裂特异性单链DNA结合蛋白（SSB）中报告的分子缺陷。我们假设，其他SSB蛋白的改变可能导致综合征或孤立性卵巢功能不全的普通病例。
未完待续……
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