背景：DNA甲基化异常被认为是反复妊娠丢失（RPL）的潜在原因，但其潜在机制尚未阐明。
方法：为了揭示RPL中DNA甲基化扰动的贡献，我们进行了全基因组DNA甲基化分析，并结合蜕膜组织中全基因组的基因表达。
结果：共鉴定出539个差异甲基化区域（DMR），并与基因表达显著相关。我们观察到CREB5附近的低甲基化DMR招募转录因子结合，如P53和SP1，并反过来上调CREB5。在人CREB5过表达滋养层细胞系中观察到受损的细胞迁移和凋亡，表明CREB5低甲基化后功能失调的滋养层细胞可能参与RPL。此外，CREB5的过度表达改变了细胞周期。
解释：我们的数据强调了CREB5在RPL发病机制中的作用，CREB5可能是RPL潜在的诊断生物标志物。
未完待续……
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