试管婴儿

人类疾病的表观遗传途径:DNA甲基化对应激相关发病机制的影响和生物标记物开发的当前挑战

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参与糖皮质激素调节的HPA轴基因在调节社会和环境应激的生理影响方面发挥着重要作用,已成为研究糖皮质激素调节在疾病病因中作用的焦点。我们进行了一项系统评价,以批判性地评估已报道的与成人CRH、CRH-R1/2、CRH-BP、AVP、POMC、ACTH、ACTH-R、NR3C1、FKBP5和HSD11β1/2基因的DNA甲基化有关的全部临床关联。共确定了32项研究。有前瞻性证据表明HSD11β2甲基化与高血压之间存在关联,也有功能性证据表明NR3C1甲基化与小细胞肺癌(SCLC)和乳腺癌之间存在关联。据报道,FKBP5和NR3C1甲基化与PTSD之间存在强烈的相关性,FKBP5甲基化与阿尔茨海默病之间存在生物学上合理的相关性。据报道,NR3C1甲基化与心理健康结果之间存在混合关联,这是根据不同的社会和环境暴露以及所调查的不同基因区域而得出的。最后,我们强调了需要解决的关键挑战和未来研究方向,以便开发具有临床意义的预后生物标志物和能够为公共政策实践提供信息的证据基础。


未完待续……

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