背景：全球已有800多万婴儿通过辅助生殖技术（ARTs）出生，包括常规体外受精（IVF）和卵胞浆内单精子注射（ICSI），包括新鲜胚胎移植（ET）或冷冻胚胎移植（FET）。然而，随着越来越多的观察到健康风险的增加，ARTs的安全性问题已经引起了越来越多的关注，而潜在的表观遗传机制在很大程度上还没有被确定。
方法：为了阐明ARTs的表观遗传风险，我们通过亚硫酸氢盐还原代表性测序（RRBS）分析了137例脐血（UCB）和158例亲本外周血（PPB）样本的DNA甲基组、33例UCB样本的组蛋白修饰（H3K4me3、H3K4me1、H3K27me3和H3K27ac）和32例UCB样本的转录组，染色质免疫沉淀测序（芯片序列）和RNA测序（RNA序列）。
结果：与其他三种组蛋白修饰相比，我们发现H3K4me3受ICSI和冻融操作的影响最为深远。与IVF-FET或ICSI-ET相比，IVF-ET似乎对婴儿表观基因组的影响更小。ART还降低了双生子对内DNA甲基组的相似性，我们证实ART本身会通过去除亲本效应而在局部引入保守的变化。重要的是，由不同的ART程序引起的独特和常见的改变在与神经系统、心血管系统和糖脂代谢等相关的过程中高度丰富，这与先前流行病学研究中的发现一致，并提出了一些尚未探索的健康问题，包括免疫系统和骨骼系统。
解释：不同的ART程序可诱发局部和功能性表观遗传学异常，尤其是DNA甲基化和H3K4me3，为ART受孕后代的潜在长期健康风险提供了表观遗传学基础。
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