背景：多囊卵巢综合征（PCOS）的排卵功能障碍机制尚不完全清楚。目前尚无有效的治疗多囊卵巢综合征的方法。
方法：我们检测了4.5个LIM结构域2（FHL2）和其他相关基因在PCOS患者和非PCOS患者的人类颗粒细胞（hGCs）中的表达。为了最大限度地减少多囊卵巢综合征患者的异质性，根据修订后的Rotter dam共识，我们仅纳入符合所有三项标准的多囊卵巢综合征患者。FHL2对KGN细胞排卵基因的体外作用及其潜在机制已在KGN细胞中进行了研究。通过囊内注射慢病毒在大鼠卵巢中过度表达FHL2，在体内研究FHL2在排卵中的作用。
结果：PCOS患者HGC中FHL2和雄激素受体（AR）表达增加，CCAAT/增强子结合蛋白b（C/EBPb）表达降低。FHL2抑制KGN细胞中排卵相关基因的表达，包括磷酸化ERK1/2、C/EBPb、COX2和HAS2。部分通过与AR相互作用作为其共同调节因子抑制C/EBPb表达，并通过与ERK1/2结合抑制其磷酸化。此外，hGCs中FHL2的丰度与PCOS患者的基础血清睾酮浓度呈正相关，并且二氢睾酮（DHT）诱导的FHL2上调是通过KGN细胞中的AR信号介导的。此外，大鼠卵巢中慢病毒介导的功能性FHL2过度表达持续1周，导致超排卵反应受损，显示回收卵母细胞数量减少，MII卵母细胞率降低。无超排卵的3周FHL2过度表达大鼠模型导致无环性和多囊卵巢形态。
解释：我们的发现为PCOS发病机制提供了新的见解，表明FHL2可能是PCOS排卵障碍的潜在治疗靶点。
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