背景：输卵管伞被认为是卵巢高级别浆液性癌的主要起源组织，持续排卵是卵巢高级别浆液性癌的主要危险因素。之前，我们发现人类排卵卵泡液（FF）在注射到Trp53缺失小鼠的乳腺脂肪垫后具有致瘤活性。我们还发现FF-ROS具有诱变活性，Hb具有从逆行月经中拯救细胞凋亡的活性。然而，两者都不能解释FF的致瘤活性。
方法：从两组IVF患者的排卵性FF中，鉴定出负责人类菌毛上皮细胞转化的主要生长因子。对激活机制、生长因子的信号转导方式以及恶性转化的细胞和遗传表型进行了表征。
结果：在这项研究中，我们发现胰岛素样生长因子（IGF）轴蛋白，包括IGFBP结合的IGF2以及IGFBP裂解酶PAPP-A，在FF中大量存在。当PAPP-A与伞状上皮细胞膜上的糖胺聚糖结合时，PAPP-A裂解IGFBPs并释放IGF2与IGF-1R结合。FF-IGF通过IGF-1R/AKT/mTOR和IGF-1R/AKT/NANOG途径导致干细胞和存活，在TP53/Rb或TP53/CCNE1缺失的情况下，导致伞上皮细胞的克隆扩张和恶性转化。通过从FF中去除每个IGF轴组分，我们证明IGF2、IGFBP2/6和PAPP-A都是必需的，并赋予大部分转化和再生活性。
解释：这项研究表明FF–IGF轴在排卵后再生组织损伤，并促进由p53-和Rb途径紊乱启动的菌毛上皮细胞的转化。
未完待续……
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