背景:妊娠期间充足的甲状腺激素供应对于胎儿大脑的最佳发育是必要的。在妊娠的前18-20周，胎儿甲状腺激素的可用性在很大程度上取决于母体甲状腺素的胎盘转移。尽管各种研究表明，母亲甲状腺功能障碍与儿童神经发育不良有关，但最脆弱的时间窗仍有待确定。本研究的目的是检查母亲甲状腺功能与儿童大脑形态的关联，并研究是否有任何关联取决于甲状腺评估的时间。
方法:本前瞻性队列研究是荷兰鹿特丹R代研究的一部分，采用前瞻性人群出生队列研究。预期分娩日期居住在鹿特丹的孕妇在2002年4月1日至2006年1月1日期间，符合条件的。其他入选标准为妊娠早期或中期母体血清促甲状腺激素（TSH）和游离甲状腺素（FT4）测定(≤18周）和10岁儿童的可用脑MRI数据。排除标准为既往甲状腺疾病、甲状腺疾病治疗、双胎妊娠、体外受精诱导妊娠、次优质量MRI数据或主要偶然MRI发现。主要结果是母亲TSH和FT4浓度与儿童脑部MRI结果之间的相关性。回归分析包括采血时的胎龄、母亲年龄、种族、教育水平、吸烟、甲状腺过氧化物酶抗体阳性、儿童性别、MRI年龄和总颅内容积。还调查了采血时胎龄的影响。
研究结果:2001年12月1日至2005年6月30日期间，共有7069名妇女在怀孕早期或中期登记(≤妊娠18周），其中5088人不包括在内，因为他们没有可用的孕产妇数据血清TSH或FT4浓度（n=1175），他们的孩子没有进行脑部MRI检查（n=3377），或者他们符合排除标准（n=536）。因此，该研究包括1981对母子，在妊娠期平均13.1周（IQR 12.1–14.5）测量TSH和FT4浓度，在平均9.9岁（9.7–10.2）时通过MRI评估后代大脑形态。母体TSH与子代总灰质体积（p=0.007）和皮质灰质体积（p=0.022）呈倒U型相关。母亲TSH与儿童总灰质体积（pinteraction=0.053）和皮质体积（pinteraction=0.086）的相关性因妊娠时间不同而不同。对采血时的胎龄分层分析显示，母亲TSH与儿童总灰质体积和皮质灰质体积呈倒U型关联，在妊娠8周时最为明显。怀孕14周后，TSH不再与儿童大脑形态相关。调整颅内总体积后，母体FT4浓度与儿童总灰质体积无关（p=0.75）。
未完待续……
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