研究问题：口服维生素D补充剂是否会改变接受IVF的维生素D缺乏症妇女卵泡液（FF）的激素环境和黄体颗粒细胞（GCs）的转录组学特征？
简要回答：尽管补充维生素D不会改变FF中的激素水平，但证明了黄体化GCs中与口服维生素D补充有关的转录组学特征。
已经知道的是：维生素D缺乏与接受体外受精的妇女的活产率较低有关。目前尚不清楚维生素D是否能在生殖生理学中引起靶向作用，或者是整体幸福感的替代标志物。有几项体外研究，但没有一项在体内，研究了维生素D对排卵期卵泡的影响，重点是GCs作为卵母细胞能力的替代标记。
研究设计、规模、持续时间：我们报告了SUNDRO临床试验的次要结果，该试验于2016年启动，旨在确定补充维生素D是否可以改善维生素D缺乏（<30 ng/ml）妇女的体外受精结果。收集了从2017年3月至2019年1月随机接受维生素D或安慰剂治疗的145名妇女的FF样本。在我们的研究中，所有吸入的卵泡在hCG触发的当天测量为11毫米。从每个参与者的主要卵泡收集第一组样本，并用于激素分析（n¼50维生素D，n¼45安慰剂）。对于在第二个队列中，将每个参与者的卵泡抽吸物汇集在一起，以创建单个FF样本，用于分离GCs进行基因表达研究（n¼20维生素D，n¼30安慰剂）。第二组的六个样本用于RNA测序分析（n¼3维生素D，n¼3安慰剂）。
参与者/材料、设置、方法：两个学术性不孕单位参与招募参与者，参与者在取卵前2-12周接受单剂量口服25-羟基维生素D（60000IU）或安慰剂。两组妇女均缺乏维生素D，年龄在18-39岁之间，BMI正常（18-25 kg/m2），且之前的IVF周期少于3个。提取卵母细胞时抽取FF并保存。采用液相色谱-串联质谱法进行测定25-羟基维生素D、醛固酮、雄烯二酮、皮质醇、皮质醇、皮质酮、11-脱氧皮质醇、11-脱氧皮质醇、21-脱氧皮质醇、脱氢表雄酮、硫酸脱氢表雄酮、双氢睾酮、雌二醇（E2）、17-OH-羟基孕酮、孕酮（P4）和睾酮的FF丰度。从汇集的FFs中分离GCs，并通过RNA测序和RT-PCR评估转录组。Ingenuity pathway analysis（IPA）用于评估顶级经典途径和调节维生素D作用的上游调节器。
主要结果和偶然性的作用：在提取卵母细胞时，维生素D组（39.5 ng/ml；n¼50）的25-羟基维生素D FF浓度比安慰剂组（13.8 ng/ml；n¼45）高2.8倍（P<0.001），但未检测到其他激素差异。在安慰剂组（而非维生素D组）中，观察到25-羟基维生素D浓度与P4（r¼0.31，P¼0.03）和E2（r¼0.45，P¼0.002）的相关性较弱。RNA测序鉴定了接受维生素D（n¼3）的患者与安慰剂（n¼3）相比GCS中44个差异表达基因。RT-PCR显示VDR（维生素D受体）、GSTA3（谷胱甘肽S-转移酶A3）和IL21R（白细胞介素21受体）的上调，以及P T GS2（前列腺素、内过氧化物合酶2）、KLF4（kruppel样因子4）、T RP C4（瞬时受体电位阳离子通道亚家族C成员4）、VEGF的下调维生素D组（n¼17）与安慰剂组（n¼27）中的RXRB（维甲酸X受体β）和AGR（高级糖基化终产物特异性受体）基因。IPA表明维生素D在抗氧化防御中的作用。
未完待续……
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