背景:目前,卵巢早衰(POF)尚无有效的治疗方法,干细胞治疗被认为是最有希望的治疗方法。人脐血间充质干细胞(hUC-MSCs)在各种疾病中表现出良好的再生能力,包括POF;然而,它们治疗POF的潜在机制和剂量仍不清楚。本研究旨在比较单次和多次注射hUC MSCs对化疗诱导的卵巢早衰患者卵巢功能修复的影响。
方法:雌性小鼠腹腔注射30 mg/kg白消安和120 mg/kg环磷酰胺(CTX)诱导POF。单次hUC-MSC注射组在CTX和白消安给药后将hUC-MSC移植到小鼠D7,而多次注射组在CTX和白消安给药后将hUC-MSC移植到小鼠D7、D14和D21。我们评估了卵巢形态、生育能力、卵泡刺激素和雌二醇浓度、卵泡计数、POF模型和细胞移植结果。此外,实时聚合酶链反应、免疫组织化学、miRNA和mRNA芯片用于评估细胞治疗的效果。
结果:与对照组相比,POF组的卵巢大小、各个发育阶段的卵泡数和生育能力均显著降低。在hUC-MSC治疗下,卵巢形态和卵泡数显著恢复,生育能力显著提高。通过比较单个和多个hUC-MSC注射组,我们发现化疗后D60,多个hUC-MSC注射组的抗苗勒管激素和Ki-67水平显著升高。刺激激素受体、抑制素α和抑制素β的表达明显恢复,治疗效果优于单次hUC-MSC注射组。
结论:hUC-MSCs能修复化疗诱导的POF小鼠卵巢损伤组织的结构和功能,改善生育能力。在POF患者中,多次移植hUC-MSC比单次移植hUC-MSC对卵巢功能的恢复有更好的效果。
未完待续……
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