人工授精根据精液来源分为夫精人工授精、供精人工授精、混精人工授精，根据授精部位分为宫腔内人工授精（intrauterine insemination，IUI）、阴道内人工授精、宫颈内人工授精等。IUI 是较早使用的辅助生殖技术，由于受夫妇双方各种不孕因素的影响，其妊娠率偏低，如何提高 IUI 妊娠率是每个生殖中心关注的焦点。
CA125 是目前广泛应用的肿瘤标志物，生殖系统肿瘤、子宫内膜异位症（内异症）、盆腔炎症等均可引起血清 CA125 升高。内异症、盆腔炎症是影响不孕的主要因素，血清 CA125＞35 U/mL提示可能存在内异症，但很多微小型内异症患者CA125 并不升高。本研究回顾性分析我院生殖医学中心 2013 年 3 月—2020 年 7 月诊治的 1 092 对不孕症夫妇临床资料，探讨女方血清 CA125 水平与宫腔内人工授精妊娠结局的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
行初次 IUI 治疗的 1 092 对不孕症夫妇，女方年龄 20～38 岁，不孕年限＜10 年，体质量指数（BMI）18～30 kg/m2，排卵日子宫内膜厚度 7～15 mm，无 IUI 禁忌证。根据 IUI 后是否妊娠分为妊娠组 182 对夫妇，非妊娠组 910 对夫妇。根据女方血清 CA125 水平分为 4 组：A 组 CA125≤15 U/mL，585 对夫妇；B 组 15 U/mL＜CA125≤25 U/mL，340 对夫妇；C 组 25 U/mL＜CA125≤35 U/mL，94 对夫妇；D组 CA125 U/mL＞35 U/mL，73 对夫妇。
1.2 方法
1.2.1 周期选择及卵泡监测：自然周期用于月经规律、自然周期监测有排卵的患者，自月经周期第 10～11 天开始经阴道 B 超监测卵泡发育。促排卵周期用于月经不规律或自然周期监测无排卵的患者，采用氯米芬（CC）或来曲唑（LE）和（或）促性腺激素（Gn）诱导排卵。具体用法：月经周期第 4 天开始口服 CC50～100 mg/d 或 LE 2.5～5 mg/d，连用 5 d；或注射 Gn37.5～75 U，1 次/d，用药期间使用阴道 B 超监测卵泡发育及子宫内膜厚度。对单用 CC 或 LE 卵泡发育欠佳者适时加用 Gn，根据卵泡大小调整 Gn 用量。当优势卵泡直径达 17～20 mm，子宫内膜厚度＞7 mm，肌肉注射人绒毛膜促性腺激素（hCG）5 000～10 000 IU扳机，同时检测血清 CA125 水平。
1.2.2 IUI 时机及方法：扳机后 24～36 h 行 IUI。患者取膀胱截石位，常规消毒，用 0.9%氯化钠甲硝唑溶液清洁宫颈及阴道穹隆部。将经洗涤处理的精子混悬液用特制的人工授精管接 1 mL 注射器缓缓注入宫腔，停留 2～3 min，退出导管。术后嘱患者抬高臀部，仰卧休息 30 min。IUI 术后次日 B 超监测有无排卵，排卵后给予地屈孕酮 10 mg 口服，2 次/d，进行黄体支持。
1.2.3 妊娠判定：IUI 后 2 周检测血 β-HCG 水平，＞5 U/L 定义为生化妊娠，生化妊娠者于停经 50 天行阴道 B 超检查确定临床妊娠。
1.3 统计学处理
应用 SPSS 20.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以x軃±s 表示，两组间比较采用独立样本 t 检验，多组间比较采用完全随机方差分析。计数资料以频数和率表示，组间比较采用 χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 妊娠组与非妊娠组血清
CA125 水平比较 妊娠组血清 CA125 为 15.1±18.0 U/mL，低于非妊娠组的 17.5±13.6 U/mL，差异有统计学意义（P＜0.05）。2.2 不同 血清 CA125 水平 组妊娠 率 及 流 产 率 比较 随着血清 CA125 水平升高，妊娠率呈下降趋势，差异有统计学意义（P＜0.05），其中 A 组妊娠率高于 B、C、D 各组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。各组间流产率比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。
3 讨论
IUI 是通过非性交方式将男性精液处理后注入女性宫腔内，使精子和卵子自然结合的一种助孕方式，具有简单、经济、创伤小的优点。影响 IUI 妊娠率的因素有很多，其中女性因素占大多数。CA125 是来源于体腔上皮细胞的高分子糖蛋白表面抗原，其升高常见于卵巢癌、输卵管癌、子宫内膜异位症、盆腔炎、孕早期等，尤其异位症更明显。卵巢刺激前血清 CA125 水平升高可能反映未发现的盆腔异常情况，如异位症、子宫肌瘤、急、慢性输卵管炎、盆腔炎和卵巢肿瘤，这些疾病都会影响生育。CA125 通过干扰精子功能、影响受精卵结合等，导致不孕等不良临床结局的发生。CA125 可促使儿茶酚胺释放，影响促性腺激素释放激素的分泌，从而降低雌孕激素分泌，阻碍卵泡生长以及促黄体生成素分泌，从而影响妊娠过程。
有研究报道内异症不孕患者术前、术后血清CA125 水平与妊娠的关系, 显示妊娠组血清 CA125水平显著低于非妊娠组。近年有研究者将血清CA125 用于预测体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的妊娠结局, 提示当 CA125≥12.37 kU/L 时预测 IVF-ET妊娠不良结局的敏感性为 83%，特异性为 80%，准确率为 82%。
本研究回顾性分析显示，妊娠组血清CA125 水平 15.1±18.0 U/mL，低于非妊娠组的 17.5±13.6 U/mL，差异有统计学意义（P＜0.05），随着 CA125水平升高，IUI 妊娠率逐渐下降，CA125≤15 U/mL 时妊娠率最高，差异有统计学意义（P＜0.05），说明血清高浓度 CA125 可能影响卵子受精、胚胎发育及妊娠囊着床，从而导致 IUI 妊娠失败。对CA125 增高女性患者在 IUI 前采取干预措施，降低 CA125 水平可能有助于改善 IUI 妊娠结局。关于 CA125 与流产率的关系，有研究认为 CA125 升高可导致大脑皮质兴奋和抑制的平衡失调，导致子宫缺血缺氧而产生宫缩，因而容易发生流产[9]，但这些研究大多是测定妊娠早期血清 CA125 水平与先兆流产的关系，而本研究发现排卵前 CA125 水平对流产率无预测价值。
