
研究问题:不明原因复发性妊娠丢失(uRPL)和不明原因不孕(UI)妇女的子宫内膜B细胞CLL/淋巴瘤6(BCL6)表达是否比可生育者高?
总结答案:与生育对照组相比,uRPL和UI妇女的子宫内膜BCL6表达水平升高到类似程度。
已经知道的是:子宫内膜异位症与子宫内膜孕酮抵抗的发生和包括子宫内膜BCL6在内的特异性核蛋白有关。BCL6过度表达(免疫组织学评分>1.4)与UI妇女IVF周期的不良生殖结局密切相关。我们以前的数据已经证明诊断子宫内膜异位症的准确率为94%,并且在uRPL妇女的蜕膜中BCL6蛋白升高。
研究设计、规模、持续时间:在病例对照研究中,在一所三级大学教学医院中,110份样本(对照组n=28份);uRPL n=29;对病理学资料进行分析。在2002年1月2日至2016年12月31日期间进行了定时子宫内膜活检。
对象/材料,地点,方法:在月经周期的分泌中期,从患有UI、uRPL(连续两次或两次以上丧失)的妇女和正常生育的受试者获得LH时间的子宫内膜活检。采用westernblot分析和免疫组织化学(HSCORE)方法,比较UI和uRPL妇女与正常生育妇女的子宫内膜BCL6蛋白水平。
主要结果和机会的作用:uRPL组的平均年龄显著高于其他组[平均值(SD)]对照组=32.7(2.6);uRPL=35.8(3.7);UI=32.7(4.4);P=0.002,方差分析]。在这两个亚生育期组中,79%的女性(uRPL和UI,82人中的65人)显示BCL6蛋白水平升高。其中11例uRPL中有9例发生子宫内膜异位症,21例UI中有20例发生子宫内膜异位症。对照组BCL6-HSCORE中位数与uRPL和UI显著不同[中位数(四分位间);控制=0.3(0.02至0.5);uRPL=3(1.9至3.6);UI=2.9(1.6至3.1);P<0.0001,Kruskal-Wallis]。不孕程度(可育、uRPL、UI)与HSCORE水平(阴性、中、高)呈显著相关(P<0.001);x2表示趋势)。各组代表性样本的westernblot结果显示,基于整个子宫内膜的蛋白质水平,结果相似。对年龄差异进行ANCOVA分析后,各组间BCL6差异仍有显著性(P值<0.0001)。
局限性,谨慎的理由:我们研究的是连续两次流产的受试者,而不是欧洲采用的三次流产的定义。这些发现在其他临床环境中可能缺乏外部有效性(例如子宫内膜异位症的低发病率)。
研究结果的更广泛意义:基于这里的数据,我们假设BCL6的表达程度可能代表了孕酮抵抗和炎症反应的连续性,发生在子宫内膜异位症的妇女中,产生不同程度的不孕,从uRPL到UI。
未完待续……

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