>PCOS概述
● 1935年首次报道；● 发病率10-20%；● 异质性：临床表现多样性。
>PCOS临床表现多样
● 高雄：85%PCOS患者高雄；
● 排卵障碍：
--初潮后1~3年：周期＜21天或>45天；
--初潮后3年~围绝经期：周期<21天或>35天或＜8个周期/年；
--初潮后＞1年：任一周期>90天。
● 多囊：81%PCOS患者多囊卵巢；
● 不孕：72%PCOS患者不孕，占无排卵不孕的70%以上；
● 代谢异常：肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、心血管疾病。
>PCOS发病机制不明确
>PCOS诊断标准有争议一排除性诊断
>青少年PCOS诊断更困难
● 高雄：肥胖青少年雄激素升高，90%青少年患痤疮且多毛症状易忽略；
● 月经稀发：HPO轴未成熟月经异常多见，40%重度肥胖青少年月经异常；
● 多囊：初潮后8年内不应以超声诊断PCOS；
● 诊断标准：多毛、雄激素升高标准无青少年特异性。
终身性，生理特征和PCOS症状有重叠，鹿特丹标准可能会导致青少年PCOS的过度诊断，应更严格慎重。
>期待更优更全面的诊断指标
目前诊断难点 ：
● 诊断标准不统一；
● PCOM诊断因仪器操作者而变异；
● 青少年诊断特异性差。
新诊断指标 ：
● 结合各诊断指标
● 变异小
● PCOS特异性指标
>AMH概述
抗苗勒管激素(Anti-mullerian Hormone,AMH)
● 是一种二聚糖蛋白激素，具有调节生长和分化的作用。
● AMH在胚胎期两性生殖器官的发育中起着重要作用，在男性胎儿发育过程中胎儿睾丸分泌AMH可引起苗勒氏管退化；
● 女性AMH由卵泡的颗粒细胞在卵巢中产生后，释放到卵泡液和血管中，在成年妇女中，其作用在于调节卵泡的生成。
● AMH可能具有更为广泛的生理作用，成为近年来的研究热点。
>男女出生前后AMH变化特点
男女出生前：
男女出生后： 先升后降，1-4岁最高。
女性出生后：
●出生时低于男性
●青春期前维持较低水平
●青春期早期开始升高
●20-25岁平台期 24.5岁达峰值
●随卵巢年龄增加而下降
●绝经时AMH水平极低检测不到
>女性AMH概述
AMH主要由窦前卵泡和小窦卵泡颗粒细胞分泌
●AMH抑制原始卵泡向窦前卵泡募集和FSH依赖的周期募集；
●AMH对FSH诱导的Cyp19a1表达起抑制作用，导致T升高；
●AMH基因敲除的小鼠模型显示卵泡耗竭加速，提早进入卵巢衰竭。
生长期的卵泡均可分泌AMH，血清AMH仅反映与血管床接触的较大卵泡的分泌,各生长阶段卵泡数量之间存在很强相关性,因此血清AMH被认为反映了生长卵泡的总数，而不是原始卵泡的数量。
>AMH 比 超声评估AFC 更能反映多囊
血清AMH优势
月经期血清AMH水平基本保持稳定
>AMH与窦卵泡数显著相关
一项多中心研究血清AMH预测窦卵泡数的数据表明：AMH与AFC呈正相关(Spearman rho=0.765；P<0.001)，且可作为预测卵巢反应的生物标记物
>PCOS不同生理阶段中血清AMH水平升高
PCOS患者青春期、非孕期、孕期血清AMH均高于非PCOS妇女
>AMH更早反映年龄相关的卵巢储备功能的下降
● AMH水平随年龄显著降低；
● 卵巢储备功能的评估指标中，AMH是最早随年龄增长发生改变的指标，可以敏感地评估年龄相关的生育能力下降。
>AMH水平与PCOS表型相关
一项研究纳入PCOS女性350例，PCOM女性71例，卵巢形态正常的女性79例，PCOS患者的表型进行分组，结果显示：AMH反映PCOS的严重程度。
AMH与月经失调
AMH可用于PCOS月经失调的预测，当AMH大于60pmol/l(8.40 ng/ml)时，发生月经失调的风险比AMH小于15pmol/l(2.10 ng/ml)者增加28.5倍。
AMH和雄激素
● 高雄组与雄激素正常的患者相比AMH显著升高；
● 无论是否肥胖，PCOS女性的AMH水平升高均与睾酮有关(p<0.001）
>AMH联合雄激素对PCOS的诊断
总睾酮、游离睾酮、生物活性睾酮和雄烯二酮在PCOS中明显高于对照组。AMH联合游离睾酮的AUC为94.8%，预测PCOS的敏感性为86.1%，特异度为90.3%。
>PCOS潜在的诊断指标一AMH?
目前诊断难点：
● 各指南诊断标准不统一；
●PCOM因仪器操作者而变异；
●青少年特异性差。
期待更优诊断指标：
● 能结合各诊断指标；
● 变异小；
● PCOS特异性指标。
AMH：
● 同时反应高雄、排卵障碍和多囊；
● 不受操作者影响比AFC更精确；
● PCOS患者特异性升高。
>血清AMH水平作为PCOS的诊断指标可统一3种现有诊断标准
AMH阈值在4.57-5.20 ng/ml之间可替代诊断PCOS
>AMH与 PCOS 诊断—不同亚型
PCOS A亚型(OA+HA+PCO)的患者血清AMH水平显著高于其他亚型，当AMH阈值为6.86ng/ml时，诊断PCOS A亚型的敏感度为79%，特异度为92%。
PCOS患者的AMH水平明显升高，且伴有胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的女性AMH水平升高更加明显。
>AMH与PCOS诊断—年龄分层
年龄分层的AMH诊断阈值可提高AMH诊断PCOS的准确性年龄越小，诊断阈值越高。
>中国指南推荐检测AMH
《多囊卵巢综合征诊治内分泌专家共识》
若有条件，建议检测AMH以协助诊断，PCOS患者的血清AMH水平较正常增高。
>国际指南中对AMH用于诊断 PCOS的建议
《2023年多囊卵巢综合征评估与管理国际循证指南》
●血清AMH可用于明确成人PCOM(循证证据，推荐)；
●对于月经周期不规则和雄激素过多的患者，AMH 水平并非诊断 PCOS 的必要条件(循证证据，强烈推荐)；
●血清AMH诊断目前还不适用于青少年(循证证据，强烈推荐）
总结与展望
1.AMH反映卵巢储备: 虽然血清AMH只反映较大卵泡的分泌水平，但与各级卵泡数密切相关。
2.AMH抑制始基卵泡向窦前卵泡募集和FSH依赖的周期内卵泡募集，在卵泡发育、HPO轴的调控中发挥重要作用。
3.PCOS患者AMH水平异常增高，并作为重要调控分子介导泡发育停滞的发生。
4.AMH与高雄、排卵障碍、窦卵泡数、PCOS表型、治疗结局及母体妊高症密切相关，在PCOS诊治中扮演重要角色。
5.AMH与HPO轴及表观遗传的研究进展为PCOS发病机制提出了新观点。
以上内容出自郑州大学第一附属医院生殖与遗传专科医院 郭艺红 教授 辅助生殖技术的和谐与创新大会 专题讲座
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