成年早期高雄激素血症是晚年糖代谢异常的独立危险因素（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：雄激素过量作为女性胰岛素抵抗和糖代谢异常（AGM）的促发因素的作用是什么？
摘要回答：成年早期高雄激素血症与AGM之间存在正相关。血清SHBG水平有助于确定有糖代谢紊乱风险的女性。
众所周知：人们普遍认为胰岛素抵抗会导致代偿性高胰岛素血症，从而促进卵巢雄激素分泌。对啮齿类动物的研究也表明，睾酮会导致胰岛β细胞中雄激素受体的长期激活，导致胰岛素高分泌，最终导致继发性β细胞衰竭，从而易患2型糖尿病（T2D）。然而，女性雄激素、胰岛素抵抗和T2D之间关系背后的确切生理学尚不清楚。许多先前发表的研究受到横断面研究设计、不具代表性的临床人群以及各种类固醇激素测量方法和雄激素过量定义的限制。
研究设计、规模、持续时间：一项前瞻性纵向人群队列研究（n=5889），旨在调查31岁和46岁的血清睾酮水平（T，使用LC-MS/MS测量）和游离雄激素指数（FAI）是否与46岁的AGM相关。排除孕妇、激素宫内节育器使用者、避孕药、激素治疗、小药丸和他汀类药物后，31岁的妇女为4421人，46岁的妇女为4457人。46岁时，2780名妇女进行了两小时的OGTT。
参与者/材料、设置、方法：在31岁和46岁时进行血清空腹血糖和胰岛素、胰岛素抵抗（HOMA-IR）和胰腺β细胞功能（HOMA-B）评估；年龄46：>1.7nmol/l）根据97.5%的百分位数进行定义。T2D诊断从46岁时的邮寄问卷中收集，并从出院和国家药品报销登记簿中核实和完成。空腹血糖受损、糖耐量受损或T2D被归类为AGM。
主要结果和偶然性的作用：在31岁时，高雄激素血症（HA）妇女表现出HOMA-IR估计的胰岛素抵抗增加（1.35±0.96 vs.1.03±0.44，P=0.05），HOMA-B估计的胰岛素分泌增加（115.05±34.67 vs.99.25±25.47，P=0.006），空腹胰岛素水平较高（10.48±7.54μl vs.7.93±3.42μl），调整BMI后，与正常致雄激素（NA）女性相比，P=0.034）。在46岁时，HA女性的HOMA-B水平（98.04±60.03 vs.96.27±65.89，P=0.93）相当，但她们的空腹血糖（5.57±1.06 mmol/l vs.5.37±0.77 mmol/，P=0.07）和糖化血红蛋白水平（37.47±7.83 mmol/mol vs.36.18±4.99 mmol/mol，P=0.07）往往更高。与处于最低四分位的女性相比，在31岁时处于最高T四分位（Q4:OR=1.77，95%CI:[1.14–2.76]）和两个最高FAI四分位（Q4:OR=3.61[2.16–6.03]和Q3:OR=2.11[1.24–3.59]）的女性在46岁时发生AGM的风险增加，与BMI无关。同样，与体重指数调整后的最低四分位女性相比，46岁时FAI最高的两个四分位女性患AGM的风险增加（Q4:OR=2.91[1.82–4.64]）。在31岁和46岁时，三个最高性激素结合球蛋白（SHBG）四分位数与AGM呈负相关，与BMI无关（31岁时：Q4:OR=0.38[0.24–0.62]，46岁时：Q4:OR=0.27[0.17–0.44]）。
局限性和谨慎理由：我们仅使用血清T作为HA的标志物，即使其他雄激素，如雄烯二酮和肾上腺雄激素在女性雄激素生成性的评估中也有一席之地。需要对其他大型人群进行进一步研究以证实我们的结果。
研究结果的更广泛含义：这是第一个纵向的、基于一般人群的研究，以证实成年早期高雄激素血症与成年中期AGM之间的正相关性，与混杂因素无关。我们的结果进一步表明SHBG水平有助于识别AGM风险妇女。
试验注册号码：NA
