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接受IVF/ICSI的妇女子宫内膜17β-雌二醇的产生与妊娠结局的关系

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接受IVF/ICSI的妇女子宫内膜17β-雌二醇的产生与妊娠结局的关系(⬅点击左侧文字观看视频)


研究问题:在接受IVF/ICSI的妇女中,接受性和非接受性子宫内膜中17β-雌二醇的合成和失活是否不同?

简要回答:17β-雌二醇的合成和失活在通过IVF/ICSI实现和未实现临床妊娠的妇女的子宫内膜中相似。

众所周知:高质量胚胎的植入失败是IVF/ICSI治疗中的一个主要问题。血液性类固醇浓度并不反映其在子宫内膜组织中的相应浓度。这与血液类固醇(和前体)通过表达类固醇代谢酶,如17β-羟基类固醇脱氢酶(17β-HSD),局部转化为生物活性代谢物的概念一致,反之亦然。研究表明,内分泌的改变可能会调节子宫内膜的容受性。我们假设妊娠和非妊娠IVF/ICSI患者在植入窗口(WOI)期间的局部17β-HSD活性不同。

研究设计、规模、持续时间:SCRaTCH研究(NL5193/NTR5342)中招募的40名患者的病例对照研究,这是一项随机试验,旨在探讨先前IVF/ICSI周期失败患者的“子宫内膜刮伤”是否会影响后续IVF/ICSI周期的妊娠结局。在本研究中,20例新鲜胚胎移植(ET)后临床妊娠妇女的子宫内膜活检与20例新鲜胚胎移植(ET)后未怀孕妇女的子宫内膜活检进行了比较。

参与者/材料、设置、方法:在新鲜ET周期之前的自然周期中,在LH+5-8天(尿检)时获得子宫内膜活检和血清。例(妊娠试验阴性,n=20)和对照组(临床妊娠,n=20)的原发性和继发性不孕症、胚胎质量和年龄相匹配。采用高效液相色谱法(HPLC)测定雌酮还原为17β-雌二醇(合成17β-HSD)和17β-雌二醇氧化为雌酮(灭活17β-HSD)。结果与Wilcoxon-Mann-Whitney秩和检验进行比较。

主要结果和偶然性的作用:在所有样本中检测到17β-HSD的活性,17β-HSD负责将雌酮还原为17β-雌二醇(主要是17β-HSD 1型),其范围为55至1864 pmol 17β-雌二醇形成/mg蛋白质/24小时。从孕妇(中位数:1054)获得的值与从非孕妇(中位数:997)获得的值没有显著差异,p=0.97。负责将17β-雌二醇(主要是17β-HSD 2型)氧化为活性较低的雌酮的酶的活性范围为32至1731雌酮形成/mg蛋白质/24小时。从孕妇(中位数:737)获得的值与从非孕妇(中位数:624)获得的值没有显著差异,p=0.90。17β-HSD类型1:17β-HSD类型2在孕妇中的比例中位数为1.63,而非孕妇组为1.95(p=0.57)。

局限性、谨慎理由:本研究为试点性质,研究人群较少。同时分析原发性和继发性不孕症患者。由于纳入的女性在其第一个IVF/ICSI周期后被纳入,因此并非所有纳入研究的人都符合重复植入失败(RIF)的标准,因此可能会发生偶然现象。

研究结果的更广泛含义:17β-雌二醇代谢发生在WOI期间,控制最终的17β-雌二醇水平。尽管目前的研究没有显示怀孕和非怀孕妇女之间的差异,但探索雌激素平衡偏差(例如在其他周期阶段)是否在临床条件(如原发性不孕症/RIF)中起作用仍然很重要。

试验注册号:NL5193/NTR5342