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消耗乳酸杆菌的阴道微生物成分与染色体正常流产和局部炎症有关

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消耗乳酸杆菌的阴道微生物成分与染色体正常流产和局部炎症有关(⬅点击左侧文字观看视频)


研究问题:调查染色体正常和异常流产的阴道微生物组成和局部免疫反应,并将其与足月分娩的简单妊娠进行比较。

总结回答:我们发现,与非整倍体流产相比,整倍体流产与消耗阴道微生物群落的乳酸杆菌的患病率显著升高相关。

已经知道的是:新证据支持阴道微生物群在不良妊娠结局中的作用,但其潜在机制尚不清楚。妊娠期乳酸杆菌属的优势通过产生乳酸和抗菌化合物提供了对致病菌的保护。乳酸杆菌的缺失通常与不良妊娠结局有关。目前的研究还表明生殖道微生物群是局部炎症和免疫途径的关键调节因子。我们之前已经证明流产与阴道发育不良有关,但不知道这些流产的细胞遗传学状态或局部免疫状况。

研究设计、规模、持续时间:本研究是一项前瞻性观察性队列研究,于2014年3月至2019年2月在伦敦夏洛特女王切尔西医院早孕部进行。阴道拭子取自167名患者的阴道后穹窿。

参与者/材料、设置、方法:我们使用基于16S rRNA基因的元分类法对167名妇女、93名流产患者(54名整倍体和39名非整倍体,采用分子细胞遗传学)和74名足月分娩妇女的阴道微生物群进行了调查,并将其与流产的非整倍体状态相关联。我们还使用人磁发光筛查法(8-plex)测定了宫颈阴道液中IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ、IL-1β、IL-18和IL-10的浓度。

主要结果和偶然性的作用:我们表明,与非整倍体流产相比,整倍体流产与乳酸杆菌属消耗阴道微生物群落的患病率显著升高相关(P=0.008)。在患有乳酸杆菌属消耗阴道微生物群落的妇女中,与存活足月妊娠相比,整倍体流产与较高浓度的促炎细胞因子IL-1β、IL-8、IL-6(分别为P<0.001、P=0.01和P<0.001)和较低浓度的抗炎细胞因子IL-10(P<0.001)相关。我们发现双维普氏杆菌和链球菌在整倍体流产中特别常见,并且是促炎细胞因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)的驱动因素。共现网络分析显示,crispatus乳杆菌和其他生物体之间的共现水平较低,链球菌物种之间的共现水平较高。我们的数据显示,不利的阴道微生物群和对其的细胞因子反应共同影响早孕结局。虽然这可能是母体固有免疫反应的反映,但似乎细胞因子反应主要由阴道中的细菌分类群驱动,这为特异性、定向干预提供了机会。crispatus L.crispatus与所有其他生物体之间的负共生现象表明含有该生物体的益生菌可能具有治疗作用。链球菌的影响也表明,对一些患者来说,含有益生菌的靶向抗生素具有潜在的益处。

局限性警告理由:该队列中没有纵向样本,我们的结果是基于阴道微生物成分在整个妊娠期前三个月稳定的假设。未来需要更大样本量的纵向研究来证实这些发现,并提供触发阴道疾病的机制的见解炎症反应。

研究结果的更广泛含义:这些发现支持阴道微生物群在整倍体流产中起着重要的病因作用的假设,并可能代表一个改变妊娠丢失风险的目标。

试用注册号:不适用