林唑奥利克斯治疗子宫肌瘤（UF）所致月经大出血（HMB）的长期次要疗效：两个安慰剂对照、随机、3期试验的52周结果（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：林唑奥利克斯治疗24周后，加或不加反搏治疗（ABT）维持52周以上，是否观察到UF妇女的症状改善？
总结答案：贫血、疼痛和生活质量在24周时的改善维持在52周。
已知情况：我们之前报道过，每天一次100或200毫克的林唑奥利克斯对雌二醇（E2）进行部分或完全抑制，持续24周，无论是否使用ABT，都能有效地减少子宫肌瘤相关的严重月经出血，改善疼痛和贫血等其他症状，提高生活质量。在这里，我们报告了52周治疗后次要终点的疗效维持情况。
研究设计、规模、持续时间：林扎格利克斯是一种研究性口服GnRH拮抗剂，用于治疗UF引起的HMB。樱草1号（P1，美国，NCT03070899）和樱草2号（P2，欧洲和美国，NCT03070951）是随机、双盲、安慰剂对照的3期试验，设计基本相同，观察林札高利加用和不加用激素（ABT:1mg雌二醇/0.5mg醋酸炔诺酮）的疗效和安全性，每日1次，共52周。
受试者/材料、地点、方法：受试者因UF（月经失血量（MBL）/周期>80mL）而出现HMB，并随机分为：安慰剂、林唑奥利100mg、林唑奥利100mg+ABT、林唑奥利200mg或林唑奥利200mg+ABT，最初随机分为安慰剂组或200mg林唑奥利克斯组的受试者被改为200mg林唑奥利克斯+ABT组，但在P1组，50%的安慰剂受试者继续服用安慰剂至52周。次要疗效评估包括UF-QoL问卷中的血红蛋白、疼痛（0-10数字评分量表）和健康相关生活质量（HRQL）。
主要结果和机会的作用：P1试验受试者（n=526）的平均年龄为42岁，疼痛评分为6.6，HRQL总分（0-100）为36.4，黑人占63%。P2试验受试者（n=511）平均年龄43岁，疼痛评分4.8分，HRQL总分46.1分，黑人占5%。在这两项研究中，平均基线MBL约为200毫升/周期。在这两个试验中，与安慰剂相比，在第24周观察到的次要终点（包括疼痛、贫血和生活质量）的显著改善在所有林唑奥利克斯治疗组均维持在52周。
100mg、100mg+ABT、200mg/200mg+ABT、200mg+ABT组的贫血患者（<12 g/dL）的平均±标准差血红蛋白水平分别比基线增加1.7±1.9、1.9±1.7、2.2±2.4、2.7±1.9，而安慰剂组的平均±标准差血红蛋白水平分别为1.2±1.9、2.9±1.8、2.4±2.1、3.0±1.4。
100mg、100mg+ABT、200mg/200mg+ABT、200mg+ABT组与安慰剂组（P1）相比，疼痛评分的平均±标准差分别为-3.3±3.1、-2.7±3.2、-2.6±3.0、-3.9±3.2、-2.6±2.8、-3.0±2.6、-2.8±3.0。
100mg、100mg+ABT、200mg/200mg+ABT、200mg+ABT组的HRQL总分平均±标准差变化分别为25.0±26.2、34.2±30.1、29.7±29.2、38.3±29.2，而安慰剂组为14.6±23.9。
局限性，谨慎的理由：在这里，我们报告了两个试验的数据长达52周的治疗。52周时未进行统计学比较（主要分析在治疗24周后进行）。治疗后的随访将提供更多关于停止治疗后症状复发的信息。
研究结果的更广泛意义：所有林唑奥利克斯治疗都提供了持续的益处。两个方案先前确定为潜在的长期治疗，200mg与ABT和100mg不与ABT，提供了贫血，疼痛和相关的生活质量的持续改善。这些不同的治疗方案对于解决患有子宫肌瘤的妇女的不同需求可能很重要。
试验注册号：ClinicalTrials.gov:NCT03070899，NCT0307095
