瑞格列克斯联合治疗子宫内膜异位症相关疼痛的持续有效性和安全性：52周数据（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：评估瑞格列克斯联合疗法（瑞格列克斯CT）治疗子宫内膜异位症相关疼痛的长期（52周）疗效和安全性。
总结答案：Relugolix CT显示在延长治疗期间，子宫内膜异位症相关疼痛持续改善，骨密度（BMD）维持。这是很好的容忍。
众所周知：子宫内膜异位症是一种慢性疾病，以月经和非月经疼痛、性交困难为特征，对妇女的生活有重大影响。SPIRIT 1和SPIRIT 2为第3阶段、随机、双盲、安慰剂对照研究，研究对象为绝经前妇女（年龄18-50岁），手术诊断为子宫内膜异位症、中重度痛经和非月经性盆腔痛（NMPP），每日一次的瑞格列克斯CT（瑞格列克斯40mg，雌二醇1mg，醋酸炔诺酮0.5mg）。这些试验表明，在接受Relugolix CT治疗的妇女中，痛经、NMPP和性交困难有显著改善，与安慰剂相比，在24周内，BMD下降最小。
研究设计、规模、持续时间：完成24周关键性研究（SPIRIT 1和2试验）的妇女有资格再参加一项开放标签、单臂、长期安全性和有效性延长研究80周。所有妇女每天口服一次Relugolix CT。根据关键研究中的原始随机分组进行分析：Relugolix CT、延迟Relugolix CT（单独服用Relugolix 40 mg 12周，然后服用Relugolix CT 12周）或安慰剂。这里，52周的疗效和安全性结果。
参与者/材料、设置、方法：主要终点是根据每日数字评分量表（NRS）得分（0=无疼痛，10=可想象的最严重疼痛），在第52周痛经和NMPP应答者的比例。应答者是一名妇女，她在NRS评分上达到了预先设定的、有临床意义的降低，而镇痛药的使用没有增加。次要疗效终点包括子宫内膜异位症健康状况-30（EHP-30）疼痛域评分的变化，以及镇痛剂/阿片类药物的使用。安全终点包括不良事件（AE）和骨密度评估。
主要结果和机会的作用：在1261名随机患者中，1044名完成了初步研究；802人参加了长期延长治疗，681人完成了52周的治疗。扩展人群的基线人口统计学和临床特征与原始随机人群一致。
Relugolix CT显示子宫内膜异位症相关疼痛持续改善52周，痛经缓解率为84.8%，NMPP缓解率为73.3%。痛经和NMPP的NRS最小二乘（LS）平均得分从SPIRIT研究基线的7.4（重度）和6.0（中度）下降到第52周的1.3（轻度）和2.2（轻度），相当于痛经和NMPP分别减少82.8%和62.9%。性交困难的平均NRS从5.9（中度）下降到2.4（轻度），显示Relugolix CT降低了60.1%。
通过EHP-30疼痛域评分测量的日常功能得到改善（–38.1分），大多数女性（85.6%）在第52周时无阿片类药物。
在52周内没有发现新的安全信号的情况下，Relugolix CT组的不良事件发生率没有不成比例的增加。
在延长期内保留了BMD，从基线检查到第52周，Relugolix CT组腰椎的总LS平均变化为–0.83%（95%CI:–1.34，–0.32）。
局限性，谨慎理由：本研究是一项开放性研究，在延长期的28周内没有对照组。
研究结果的广泛意义：Relugolix CT显示中重度子宫内膜异位症相关疼痛妇女痛经、NMPP和性交困难持续改善，疼痛相关功能受限和阿片类药物需求减少超过52周。Relugolix CT一般耐受性良好，治疗开始后骨密度维持52周以上，骨密度损失最小。
试验注册号：NCT03654274
