子宫内膜异位症手术诊断后时间对子宫内膜异位症相关疼痛患者瑞格列克斯联合治疗效果的影响：SPIRIT计划（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：评估5年前手术诊断为子宫内膜异位症的妇女使用Relugolix CT与安慰剂的疗效。
总结答案：在<5岁或以上的亚组患者中，痛经和日常功能的治疗结果没有差异≥手术诊断后5年。
众所周知：子宫内膜异位症临床表现和诊断的时间可能影响子宫内膜异位症相关疼痛患者的治疗成功。SPIRIT 1和SPIRIT 2为随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，研究对象为绝经前妇女（年龄18-50岁），经手术诊断为子宫内膜异位症，有中重度痛经和非月经性盆腔痛（NMPP）病史的患者。这些研究先前证明，与安慰剂相比，瑞格力克CT在24周内显著减少痛经和NMPP，并通过子宫内膜异位症健康状况-30（EHP-30）疼痛域评分改善日常功能。
研究设计、规模、持续时间：绝经前，基线检查时患有子宫内膜异位症、中重度痛经和NMPP的妇女随机分为1:1:1至24周，每天口服一次Relugolix CT、延迟使用Relugolix CT（Relugolix 40 mg单药治疗12周，然后使用Relugolix CT治疗12周）或安慰剂。根据每日数值评定量表（NRS），痛经和NMPP在第24周/治疗结束（EoT）时的应答者比例以及止痛药使用状况是共同的主要终点。
参与者/材料，地点，方法：收集接受每日一次的Relugolix CT（N=418）或安慰剂（N=416）治疗24周的患者的精神1和2数据。迟发性Relugolix CT组的结果仅用于安全性评估，因此不在此报告。在诊断后时间<5年（N=579）和≥5年（N=255）。
主要结果和偶然性的作用：基线人口统计学和临床特征在诊断后的时间亚组之间具有可比性，除了数字上较高的平均年龄≥5年亚组。对于<5年的亚组，Relugolix CT和安慰剂的平均诊断时间（标准差）分别为2.1（1.5）年和8.0（2.8）年和7.8（2.3）年≥5年亚组。
在接受Relugolix CT治疗的患者中，<5岁组的痛经平均NRS评分从7.5分（严重）降至1.8分（轻微），5岁组的痛经平均NRS评分从6.9分（中度）降至1.8分（轻微）≥5年亚组与安慰剂组有显著差异（p<0.0001，两个亚组），从基线检查到第24周/EoT，疼痛分别减轻74.8%和72.7%。NMPP的平均NRS评分从6.0（中度）降至3.0（轻度），与安慰剂组相比有显著差异（p<0.0001），<5岁组疼痛减轻48.8%，对照组从5.6（中度）降至2.7（轻度），疼痛减轻51.5%（p=0.089）≥5年亚组。在这两个亚组中，通过EHP-30疼痛域评分测量的日常功能改善明显高于安慰剂组，5岁以下亚组的EHP-30疼痛评分从59.1降至24.0，5岁以下亚组从57.4降至21.1≥5年亚组（p<0.0001，两个亚组）。
局限性，谨慎的理由：较少的患者被纳入了有症状的亚组≥手术诊断子宫内膜异位症5年后。五年二分法接近于研究中手术诊断以来的平均时间，在一定程度上是任意的。此外，手术诊断后的时间与症状出现后的时间并不相同。
研究结果的广泛意义：在子宫内膜异位症相关疼痛的妇女中，两组患者手术诊断<5年或以上时，Relugolix CT与安慰剂相比显著减少痛经，改善日常功能≥5年。在<5年亚组中，NMPP也显著降低，与安慰剂组显著不同。
试验注册号：NCT03204318、NCT03204331
