卵巢储备功能减退的年轻不孕妇女中脆性X智力低下1基因突变（FMR1）的患病率临床实践的启示（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：卵巢储备减少（DOR）的年轻不孕症患者是否可以进行FMR1突变前研究？
简要回答：研究FMR1前突变应考虑在不育的年轻患者与DOR，以便给他们一个充分的遗传咨询。
已经知道的是：FMR1基因可能具有一些生殖意义。最值得注意的是，FMR1突变前扩增与卵巢早衰（POI）相关，40岁以前诊断为闭经或少经，FSH激素水平>25U/L。FMR1预突变的存在意味着发生POI的风险高达24%，并且后代患有脆性X综合征。一般人群中FMR1预突变频率估计在0.3-0.7%。FMR1基因突变前扩增在卵巢储备功能减退（DOR）患者中的作用尚不明确，可以认为是POI的前一步，POI可能与不孕症有关。
研究设计、规模、持续时间：回顾性分析2016年1月至2019年12月在巴塞隆一家三级医院辅助生殖科患者中要求进行的FMR1基因研究。共评估307例患者，以确定CGG重复次数和AGG中断次数，以评估FMR1基因状态。
对象/材料、地点、方法：共307例样本。收集临床和生殖资料。对出现以下情况的患者请求FMR1状态：a）POI（n=60）；b） FMR1突变家族史（n=11）；c） 排卵正常和年轻不育(≤35岁）DOR定义为窦性卵泡计数（AFC）<7，抗苗勒管激素<0.8ng/ml（n=71）；d） 在136例卵母细胞供体（按方案筛选）中研究了其他（n=29）FMR1，这被视为对照组。
主要结果和机会的作用：不育组的平均年龄（±SD）为32.7+/-2.1岁（范围26-35），卵巢储备标志物改变：AMH 0.43 ng/ml（SD±0.28）和AFC 4.27（SD±2.1）卵泡。本组发现4例FMR1前突变。对照组平均年龄为26.28±5.2岁，AMH、AFC值正常。在136名患者中检测到一名FRM1前突变携带者，患病率与非不育人群相当。在DOR不孕组中，FRM1预突变的患病率显著高于捐赠者组（p=0.02），分别为5.6%和0.73%。两组在年龄和卵巢储备标志物方面也存在显著差异。很少有POI患者或脆性X综合征家族史被评估，在有家族史的患者中，11例中检出1例（9.1%）。在POI组，60例中有3例（5%）出现前突变。
局限性，谨慎理由：这是一项回顾性研究，对FMR1研究的确定有限。供者筛选和卵巢储备显著低下的年轻不育患者是请求FMR1状态基因的主要适应证，因此可能导致选择偏差。
研究结果的广泛意义：这些结果应该在更多的年轻DOR不孕患者中得到前瞻性的证实，以确定卵巢储备减少的不孕患者的特征，这些患者有可能进行FMR1基因预突变，从而为他们提供充分的临床和遗传咨询。
试用注册号：不适用
