人类胚胎中的非整倍体和嵌合体：正确检测如何改善IVF临床结局（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：基于新一代测序（NGS）的非整倍体植入前基因检测（PGT-A）策略能否改善辅助生殖技术（ART）后的临床结局？
总结答案：最近的随机对照试验（RCT）表明，基于NGS的PGT-A策略可以改善老年妇女的临床结果。嵌合体胚胎的临床管理仍然存在争议。
已知的是：胚胎中存在两种染色体异常，减数分裂主要发生在卵子发生过程中，有丝分裂发生在受精后。减数分裂的非整倍体存在于所有的胚胎细胞中，绝大多数是致命的。相反，只有部分胚胎细胞出现有丝分裂异常，其余细胞具有不同的细胞遗传学组成。这种现象被称为嵌合现象。NGS的敏感性意味着在PGT-A期间，在滋养外胚层（TE）样品中可以很容易地检测到嵌合非整倍体。镶嵌胚胎的生存能力和临床管理在生殖医学领域引起了争论。
研究设计、规模、持续时间：该研究包括评估嵌合染色体异常对胚胎存活率的影响，以及通过NGS使用PGT-A进行ART周期后的临床结果。在欧洲和美国的体外受精诊所中，对大量胚胎进行了检查。
受试者/材料、地点、方法：因各种适应证转诊为PGT-A的夫妇所产生的胚胎。所有胚胎均培养至囊胚期，行TE活检，玻璃化冷冻。TE样品被运送到6个参考PGT实验室，并通过使用相同的NGS平台进行分析。根据参考实验室设定的有效阈值对嵌合染色体异常进行评分。嵌合体胚胎的临床管理是根据公布的指南进行的。
主要结果和偶然性的作用：将嵌合胚胎移植后的临床结果与整倍体胚胎移植后的临床结果进行比较，得出以下结果：
1.持续妊娠率显著降低（嵌合体胚为37%，整倍体胚胎为77%，p<0.001）。
2.流产率明显增高（嵌合体胚为25%，整倍体胚为7%，p<0.001）。
3.每次卵母细胞取回的持续妊娠率显著降低（嵌合体胚胎为37%，整倍体胚胎为63%，p<0.001）。卵母细胞样本中异常细胞<40%的嵌合体胚胎的OIR为50%，而卵母细胞样本中异常细胞为40-80%的嵌合体胚胎的OIR为27%，复杂嵌合体胚胎的OIR为9%。嵌合体胚胎移植后进行中的妊娠的核型分析显示胚胎的染色体结构正常。
局限性，谨慎的理由：细胞遗传学分类是基于在PGT-A分析期间从囊胚中取出的TE样本。由于每个胚胎中只有一小部分细胞被检测，不可避免地有些嵌合体胚会被错误地分为完全整倍体或非整倍体。然而，这种错误分类预计对结果影响不大。
研究结果的广泛意义：与整倍体胚胎相比，移植嵌合体胚胎的临床效果较差。然而，嵌合体转移导致的持续妊娠是整倍体。NGS识别存活率降低的胚胎的能力有可能改善IVF的临床结果。
