
ART后出生儿童的神经发育发病率:来自北欧艺术与安全委员会(CoNARTaS)小组的北欧注册研究(⬅点击左侧文字观看视频)
研究问题:在各种辅助生殖技术(ART)和自然受孕(SC)后出生的独生子女直到年轻时患神经发育障碍的风险有差异吗?
简要回答:ART儿童的学习和运动功能障碍、自闭症谱系障碍(ASD)以及多动症和品行障碍的发生率略有上升。
已经知道的是:关于ART对后代影响的研究报告了ART和SC后代神经发育障碍的风险增加和可比发病率。ART研究最多的神经发育障碍是自闭症谱系障碍(ASD)。然而,对于ART儿童患ASD的风险还没有共识。其他神经发育障碍的风险,如注意缺陷多动障碍(ADHD)或抽动障碍的儿童艺术,也是一个有争议的问题,因为研究很少。
研究设计、规模、持续时间:一项基于北欧登记的队列研究,包括1995年至2014年间丹麦和芬兰、1995年至2015年瑞典所有单胎活产(N=5076444)在ART治疗(N=116909)或干细胞移植(N=4959535)后的情况;2005年和2015年在挪威。智力残疾儿童(ICD-10:F70-F79)除外。这些儿童被跟踪到成年早期(2014年在丹麦和芬兰,2015年在挪威和瑞典)。
参与者/材料、环境、方法:后代结局定义如下ICD-10诊断:学习和运动功能障碍(F80-83)、ASD(F84)、ADHD和品行障碍(F90-F92)和抽动障碍/抽动秽语(F95)。我们使用Cox回归计算了神经发育诊断的原始和调整后的危险比(HR)。对国家、产妇分娩年龄、胎次、吸烟和产妇精神病发病率进行了调整。
主要结果和机会的作用:队列中神经发育障碍的累积发生率F90-F92为1.74%,F80-83为1.40%,F84为0.66%,F95为0.22%。在粗略的Cox回归分析中,ART患儿在随访期间被诊断为F84(HR 1.12[95%CI 1.04-1.21])和F95(HR 1.21[95%CI 1.06-1.38])的可能性增加,但被诊断为F80-83(HR 1.01[95%CI 0.96-1.07])或F90-92(HR 0.82[95%CI 0.77-0.86])的可能性没有增加。调整后,F80-83(HR 1.20[95%CI 1.13-1.27])、F84(HR 1.12[95%CI 1.03-1.24])和F90-92(HR 1.09[95%CI 1.04-1.19])的可能性增加,但F95(HR 1.13[95%CI 0.99-1.30])的可能性也没有增加。
调整后,与体外受精儿童相比,卵胞浆内单精子注射儿童在随访期间F80-83(1.06[95%CI 0.89–1.25])、F84(HR 0.92[95%CI 0.76–1.11])、F90-92(HR 0.96[95%CI 0.83–1.12])和F95(HR 1.16[95%CI 0.83–1.63])的可能性相似。
调整后,冷冻胚胎移植儿童与新鲜胚胎移植儿童在随访F80-83(HR 1.11[95%CI 0.90–1.37])、F84(HR 0.98[95%CI 0.76–1.27])、F90-92(HR 0.96[95%CI 0.78–1.19])和F95(HR 0.83[95%CI 0.51–1.35])期间的可能性相似。
局限性,谨慎理由:可能存在未知或未测量的混杂因素。我们缺乏关于可能的混杂因素的信息,如不孕的原因和时间长短、母亲除自我报告吸烟状况以外的其他物质使用、父亲年龄和父母的躯体疾病发病率。其他限制是研究国家之间的注册实践和数据可用性的差异。
研究结果的广泛意义:这是最大的单胎队列研究,也是第一个关于ART儿童神经发育障碍风险的跨国研究。虽然一些神经发育障碍的发生率在ART儿童中有所增加,但绝对风险是中等的。ART治疗的类型与神经发育障碍的发生率无关。
试验注册号:ISRCTN11780826