
Ana Cobo:
硕士,人类生殖,瓦伦西亚大学,西班牙。
IVIRMA-Valencia 高级胚胎学家;
IVIRMA-Valencia IVF 实验室冷冻生物学部门主任。
瓦伦西亚大学 IVI 大学研究所人类生殖生物技术研究生课程教授。

生育力保存:生育力保存体现在那些因医源性或病理性原因导致严重卵巢功能受损的妇女当中。
子宫内膜异位症:子宫内膜异位症增加卵巢功能衰竭的风险,并且 50% 的子宫内膜异位症患者患有不孕症;
卵巢手术:双侧卵巢手术以及反复卵巢手术会导致卵泡储备大量减少。

卵巢囊肿切除术对卵巢储备能力的的影响:一个系统的综述和Meta 分析
大量的研究证据表明卵巢囊肿切除术后,血清 AMH 水平下降40%,严重损害了卵巢的储备功能。

生育力保存对子宫内膜异位症患者似乎是有益处的,但是 2015年 Somigliana 在《人类与生殖》杂志发表的文章指出生育力保存用于子宫内膜异位症患者仍有很多方面因素需要考虑:1. 关于生育力保存有效率的信息有限;2. 生育力保存用于子宫内膜异位症患者所具有的深远逻辑、经济及健康效应;3. 缺乏关于卵母细胞的数量及质量的相关数据;4. 花费的成本;5. 生育力保存用于子宫内膜异位症患者在临床上是否可以常规化。

我们几年前发表的研究中已经证实了其他群体生育力保存的有效性,比如,因社会因素行生育力保存和因患癌症行生育力保存。我们观察到癌症患者生育力保存的有效性低于社会性因素的生育力保存。但在这种情况下,我们不能证明实验群体本身和成功率之间的联系。我们能够证明的是年龄有很大影响,正如表格中所显示的,在这些逻辑回归分析中,在校正了生育力因素后,(卵母细胞)存活率和累计活产率数据均表明年龄对临床结果具有深重的影响。

对于存活率。相反,我们对子宫内膜异位症患者保存生育能力的有效性知之甚少。直到最近,我们去年四月发表了这篇文章。这是一项包括 1000 多名子宫内膜异位症妇女的研究。我们将卵母细胞进行玻璃化冷冻以保存生育能力。其中,485 名妇女为了怀孕,很少有研究证据表明子宫内膜异位症患者生育力保存的有效性。

表明了年龄对子宫内膜异位症患者生育力保存(fertility preservation,FP)后IVF结果的影响。每周期获卵数、MII期卵母细胞数,年龄≤35岁与年龄>35岁两组比较,差异具有统计学意义,且年龄≤35岁组每周期获卵数、MII期卵母细胞数优于年龄>35岁组;年龄≤35岁组的解冻后卵母细胞存活率高于年龄>35岁组,然而差异无统计学意
义;累积活产率,两组比较差异具有统计学意义,且年龄≤35岁组的累积活产率是年龄>35岁组的两倍多。

表明了子宫内膜异位病灶切除手术史对年龄≤ 35 岁 FP 子宫内膜异位症患者 IVF 结果的影响。每 COS 周期以及每位患者的平均获卵数、MII 期卵母细胞数,有手术史组与无手术史组比较,差异具有统计学意义,且无手术史组优于有手术史组,说明手术史在一定程度上降低了卵巢储备功能。累积活产率两组比较,差异具有统计学意义,且无手术史组的累积活产率高于有手术史组。

因此,我们分析了年龄的影响和手术的影响。但是子宫内膜异位症,这一疾病本身是否会造成影响呢 ?

实验设计:485 名因子宫内膜异位症行生育力保存的患者作为实验组,641 名因社会因素行生育力保存的患者作为对照组,实验组与对照组又根据年龄分别≤ 35 岁组和年龄> 35 岁组,所有研究对象将冻存的卵母细胞复苏后行卵母细胞胞浆内单精子注射、IVFET 助孕。

这是根据年龄划分的患者数量,所有这些患者在生育力保存后都试图使用卵母细胞来怀孕。这个表格显示了右边这两列的结果。在所有变量分析中,我们可以看到所有病人出现类似的结果,和我们的预期相近。但是,我们来看年轻患者的情况,子宫内膜异位症患者的卵母细胞存活率、胚胎着床率、临床妊娠率、持续妊娠率、累积活产率均较低。例如,存活率,社会因素组中(卵母细胞)存活率超过了90%,而子宫内膜异位症组中是85%,子宫内膜异位症患者的着床率要低14个百分点。我们可以认为这些差异是由于子宫内膜异位症患者在开始时卵母细胞数量就较少。但问题是,与社会因素组相比子宫内膜异位症患者组的着床率非常低,这可能是由于一些卵母细胞质量损伤。

也有可能是由子宫内膜损伤造成。但有证据表明,情况并非如此,这是 garcia velasco 发表的一项研究,研究表明,子宫内膜的基因表达模式与对照组没有差异。所以,并没有产生子宫内膜容受性损伤。

但与此相反,我们也有很多证据表明存在损伤,卵母细胞的质量有一定程度的损伤。这是 sanchez 在 2017 年发表的一篇很好的评论。从不同方面分析,子宫内膜异位症患者的卵母细胞中类固醇激素合成和卵泡发育改变、线粒体含量降低和线粒体功能障碍,甚至纺锤体异常都是有害的。

另外,还有研究利用单细胞 RNA 序列证实,卵巢子宫内膜异位症的卵母细胞与健康女性的卵母细胞具有不同的基因转录组特征。

另有研究表明,通过胚胎影像实时监控系统发现子宫内膜异位症患者的胚胎形态动力学模式发生改变,预示胚胎质量下降。

综上所述,我们观察的年轻子宫内膜异位症患者的卵母细胞存活率降低以及着床和生殖潜力损害,证实了该病对卵母细胞质量的负面影响。患有子宫内膜异位症的年轻女性如果希望保存生育能力,应该建议她们在年轻时就进行手术,以增加怀孕的几率,并在卵巢囊肿切除手术之前进行手术。非常感谢大家的聆听。

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