Nanako Iwami：
博士，札幌医科大学，日本。
日本生殖医学学会会员；神谷女士诊所医师。
子宫内膜腔传统上被认为是无菌的。
对经宫颈导管获得的标本进行 16S rRNA 测序，以 90% 的乳酸菌为分界标准的话，可以将人体子宫内膜液中的微生物群划分为以乳酸菌为主或不以乳酸菌为主。
根据 Moreno 等之前的报道，以非乳杆菌为主的微生物群以及特定病原体为特征的不良生物循环与较低的着床率、妊娠率、持续妊娠率、活产率以及临床自然流产率的增加有关。
子宫内膜微生物组元基因组分析EMMA 是一个测试，分析子宫内膜微生物比例和含量，以得到更好的生殖预后。
子宫内膜内细菌的平衡是着床成功的关键因素。
EMMA检测步骤：获取子宫内膜样品→提取 DNA →二代测序→获得报告→治疗
感染性慢性子宫内膜炎的分析是一种检测致病菌并建议适当治疗的测试。
致病菌引起慢性子宫内膜炎，与着床失败和反复流产有关。包括大肠杆菌，克雷伯菌，葡萄球菌，链球菌，肠球菌，奈瑟菌，衣原体，脲原体，支原体当 EMMA 和 ALICE 一起进行时，使用一份子宫内膜活检样品就可以。
结果呈现出六个级别。如果子宫内膜不是以乳酸杆菌为主，该报告则建议对每位患者进行适当的治疗。第二组别主要为阴道乳酸杆菌异常。如果 ALICE 检测呈阳性，该报告则侧重于检测引起慢性子宫内膜炎的特定细菌，因此抗生素的使用是第二种和第三种级别的治疗方式之间的主要区别。
< 设计 > 前瞻性队列研究
< 病人 > 158 例 RIF 患者 ( 反复植入失败 )
( 定义为之前至少三次体外受精 (IVF) 胚胎移植 (ET) 尝试失败 )
< 持续时间 > 2018 年 7 月至 2020 年 3 月
< 场所 > 在我们的不孕中心
< 过程 > 对所有三次或三次以上 ET 失败的患者均建议进行EMMA/ALICE 检测。
同意参加 EMMA/ALICE 试验的患者
在患者黄体期，子宫内膜活检进行 EMMA/ALICE 分析，并根据结果给予治疗
主要结果测量
接受 EMIMA/ALICE 治疗的患者 ( 实验组 ) 与拒绝接受上述治疗的患者 ( 对照组 ) 在建议同时接受上述两项治疗后再接受两项 ET治疗的累计临床妊娠率。
统计分析
非配对 t 检验和卡方列联。
两组患者的基本信息包括年龄、体重指数、不孕时间、孕产史和流产史等是没有明显差异的。
我们将研究对象分成两组，接受检测的研究组 (n=107) 和不接受检测 (n=51) 的对照组，不接受检测的接下来直接接受胚胎移植，同意 EMMA/ALICE 检测的根据不同检查结果接受推荐的益生菌抗生素治疗，之后再进行胚胎移植，并把两组的最终妊娠结局进行比较。
结果 1-1：EMMA/ALICE 检测后体内异常微生物的百分比
在这项研究中，EMMA 检测发现 49% 的患者表现出正常的微生物群状态，而 EMMA 检测异常的占 21%（在这 21% 的异常中用 ALICE 检测发现 40% 明显存在致病菌）。
结果 1-2: EMMA/ALICE 异常患者检出细菌 (n=23)
这张图片告诉我们 EMMA/ALICE 异常的患者检测到的致病菌类型统计。
ALICE 异常的患者检测到的致病菌主要是链球菌和金黄葡萄球菌，EMMA 异常患者监测到的致病菌主要是加特纳杆菌和双歧杆菌。
结果 1-3:EMMA/ALICE 异常患者推荐抗生素治疗
其 中， 克 林 霉 素（Clindamycin） 治 疗 占 8%； 甲 硝 唑（Metronidazole）占比 42%；阿莫西林和克拉维酸（Amoxicillin and clavulanic acid）占比 42%，没有建议的占 8%。以阿莫西林、克拉维酸、甲硝唑为主。未治疗的案例中，检测到的细菌多为双歧杆菌。
我们将累积妊娠率定义为额外两个 ET 的生育结局。两组之间的移植胚胎数没有差异。两组中约 60％的患者进行了一次胚胎移植。
研究组的临床妊娠率显着高于对照组，在 IVF-ET 中超过 5 个周期未成功的患者经过 EMMA/ALICE 测试后，大约有 65％的患者在随后的周期中成功怀孕。
对于持续妊娠率，研究组也明显高于对照组， 妊娠率为55.1%。这说明EMMA/ALICE对于反复种植失败患者的治疗有重要作用。
缺乏随机试验，尽管它是前瞻性的。本研究未进行 PGT-A。在本研究期间，日本妇产科协会禁止开展 PGT-A。需要进一步的前瞻性试验来证实 EMMA/ALICE 的效果。
应用 NGS 技术发现，受试者中一半以上存在微生物环境紊乱的情况，基于 EMMA/ALICE 结果推荐的个性化治疗有益于 RIF 和反复妊娠失败患者的 IVF 妊娠结局，而且，可以避免使用广谱抗生素，这样可以减少患者身体和经济负担。
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