权威共识

早发性卵巢功能不全的治疗指南

111.jpg

14.POI的补充治疗

引言

激素替代疗法(HRT)通常用于POI女性预防或治疗更年期后遗症。然而一些POI女性可能会反对HRT,而对于其他女性,包括乳腺癌治疗后POI女性,研究表明存在严重的不良事件,HRT可能不适合。

妇女和医生都对HRT的替代疗法越来越感兴趣,对缓解血管收缩症状和提高生活质量的药理学替代疗法和非药理学疗法都很感兴趣。

在本节中,我们总结了替代疗法和补充疗法缓解POI症状的证据,增加了关于自然绝经后妇女的间接证据。

关键问题:POI有哪些补充治疗?

临床证据

文献检索包括以下替代和补充疗法:生活方式的改变(吸烟、饮食、运动和酒精)、中医、草药、针灸、植物雌激素和非激素疗法。结果包括缓解血管舒缩症状和不孕。

POI女性

如第二章所定义,我们没有确定任何随机对照试验、队列或病例对照研究来评估POI女性替代和补充治疗。

一项初步研究评估了31名POI女性(平均年龄35 岁),平均闭经8个月(SD6:范围 4-25),针灸前后,每隔一天一次,连续三个月。与基线相比,在治疗结束时,参与者的平均血清FSH、LH和E2水平显著降低。无严重不良事件报道(Chen等,2014)。

一些病例报告已经发表。Chao报道I例POI合并继发性闭经8年的妇女,服用中药3个月后排卵(Chao等,2003)。LeturKonirsch报道,已酮氧基苯胺(PTX)和生育酚(维生素E)联合使用可减少纤维萎缩性子官病变,改善子官对HRT的反应,从而使3名对HRT抵抗的POF女性能够进行胚胎植入和持续妊娠(Letur-Konirsch和Delanian,2003)。

需要强调的是,这些研究所代表的证据质量很低,而且疗效指标可能会受到POI波动特征的影响。

伴有血管收缩症状/不孕症的女性

生活方式改变(吸烟,饮食,运动,饮酒)

我们发现,没有研究调查戒烟或健康饮食对POI女性或自然绝经后女性血管舒缩症状缓解的影响。

运动对血管舒缩症状影响的证据是有限的,因为大多数研究评估运动对骨骼健康的影响。在Duiits及其同事的一项研究中,体育锻炼对乳癌治疗导致绝经的女性缓解血管舒缩症状有益(Duijts,et.,2012)。三项研究比较了运动与久坐不动的绝经后女性。Kemmler和同事报告说,锻炼对骨骼健康、身体健康、失眠和情绪有积极的影响,但对其他血管舒缩症状没有影响(Kemmler等,2004年)。Chan和他的同事发现了太极拳运动对减缓骨质流失的有益影响(陈等,2004)。Gauthier 报道了运动的有益效果仅限于骨骼结构,并服从于足够的机械力。(Gauthier等,1992)。值得一提的是,所有的研究对象都是年龄在45到60岁之间的女性。

非激素疗法

所有关于血管舒缩症状的非激素疗法的研究都是在乳腺癌幸存者身上进行的,这一点并不奇怪。

在一项随机对照试验中,比较文拉法辛和可乐定对乳腺癌治疗后女性潮热的缓解作用。两种疗法的疗效相似--2/3的妇女潮热减少了50%--并且两种疗法都有良好的耐受性。作者得出结论,文拉法辛和可乐定都是HRT预防乳腺癌治疗后女性潮热的优选(Buiis等,2009)。

一项Cochrane综述收集了非激素疗法(选择性5-羟色胺(SSRI)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRI)(6RCTS),可乐定(2RCTS),加巴喷丁(1RCT),放松疗法(2 RCTS).顺势疗法(2 RCTs),维生素E(1 RCT),磁设备(1 RCT).针灸(1 RCT))缓解乳腺癌病史女性潮热的证据。他们报告了三种药物治疗(SSRIs和SNRIS,可乐定和加巴喷丁)降低了潮热的次数和严重程度。两项关于放松疗法的研究中有一项显示出显著的益处。其他非药物治疗均无显著疗效,且副作用报道不一致(Rada等,2010年)。

非激素润滑剂和润肤霜在第10.3节中讨论:泌尿生殖系统症状的治疗

植物雌激素:大豆和红三叶草

植物雌激素是一种植物物质,有类似雌激素的效果。大豆中含有两类植物雌激素,异黄酮和木脂素,分别存在于红三叶草和亚麻籽中。

在观察性研究中,较高的大豆摄入量与较低的骨折风险相关,特别是绝经早期(Zhang,et al.,2005)。一项系统综述发现,大豆食品、大豆提取物或红三叶草提取物对潮热和其他血管舒缩症状没有明显的益处(克雷布斯等,2004年)。最近的一项研究表明,与安慰剂相比,大豆异黄酮对缓解潮热有益,对 45 岁以上的绝经后妇女副作用有限(Ye等,2006年)。Mittal和同事报告了与安慰剂相比,大豆异黄酮对泌尿生殖系统症状有积极作用,但对55岁以下接受卵巢切除的妇女的甲状腺特征或血管舒缩症状没有积极作用(Mittal,etal.2011)。植物性雌激素对有雌激素依赖性癌症病史的女性的安全性尚不清楚(Dennehy,2006).

黑升麻

黑升麻是一种原产于北美的植物,广泛用于缓解血管舒缩症状。对有血管舒缩症状的妇女进行研究。一项Cochrane综述显示,与安慰剂相比,黑升麻在潮热频率或更年期症状评分方面没有显著改善(Leach Matthew and Moore2012)。另一篇评论指出黑升麻在缓解潮热、阴道萎缩和心理症状方面的潜在作用(Dennehy,2006年)。黑升麻的副作用是有限的,尽管有肝脏毒性的报道,(Huntley 和 Ermst,2003),黑升麻对癌症幸存者的安全性仍有疑问。黑升麻得到德国E委员会的批准,由于缺乏长期安全数据,建议将其使用限制在6个月。(丹尼希,2006)

其他补充剂

被推荐用于缓解血管舒缩症状的其他补充剂包括月见草油、当归、人参野山药和维生素E。对这些草药的有限研究没有显示出明显的缓解血管舒缩症状的益处(Kronenberg and Fugh-Berman,2002; Huntley and Ernst, 2003)。项研究确实表明,与安慰剂相比,服用维生素E(每天800IU,持续1个月)的乳腺癌幸存者潮热症状略有减少(Kronenbergand FughBerman,2002)。

结论和备注

替代和补充疗法对POI女性很有吸引力,因为这些疗法被认为是自然的,比激素替代疗法副作用更少。由于替代疗法是作为食品补充剂而不是医疗手段销售的,它们不受标准化规则(例如草药制剂的配方和成分)的约束,也不需要进行支持其有效性和安全性的研究。

妇女生育和血管舒缩症状的有效性和安全性的随机对照临床试验、队列研究或病例对照研究。

绝经期妇女的间接证据表明,非激素治疗(SSRIS和SNRIS,可乐定,加巴喷丁)和黑升麻缓解潮热有潜在的益处。然而,由于缺乏安全性数据,对于有雌激素依赖型癌症病史的妇女,应谨慎使用替代疗法。

关于生活方式,证据还是有限的。然而,健康的生活方式,包括饮食均衡,承重锻炼,保持健康的体重,戒烟,适量饮酒被认为对一般健康和POI 的后遗症都存在有益影响,尤其是POI对骨骼和心血管健康的影响,因此在相应的章节提出保持健康的生活方式的建议。

建议

应告知POI妇女可以通过行为改变来调整危险因素(例如戒烟、定期进行负重锻炼、保持健康体重)。

应告知妇女,大多数替代和补充治疗有关疗效的证据有限,缺乏安全性数据。