如今，辅助生殖技术被认为是一种安全可靠的医疗干预手段，健康的活产在许多IVF和ICSI治疗周期中都是现实。然而，越来越多已发表的报告描述了由于这些程序而出生的儿童的表观遗传/印记异常。这些异常可归因于体外培养期间胚胎染色质重塑中的甲基化错误。在这里，我们重申了三个概念：（1）母体到合子过渡期之前的“必需氨基酸”的所谓“体外毒性”；（2） 过度刺激（控制性卵巢过度刺激）对卵母细胞环境中同型半胱氨酸的影响，以及在缺乏同型半胱氨酸的情况下对甲基化的影响必需氨基酸的含量；（3）胚胎在发育的早期阶段经历“全局”去甲基化的事实/假设。甲基化过程需要对氧化应激进行有效保护，这会危及甲基化标记的正确获取以及随后的甲基化维持。
甲基化的普遍前体[由S-腺苷蛋氨酸（SAM），蛋氨酸，“一种必需氨基酸”，应该存在于培养物中。多胺是甲基化的调节剂，它们的合成需要SAM和精氨酸。胱氨酸是另一种“半必需氨基酸”，是通用保护性抗氧化分子谷胱甘肽的前体。在形成羟甲基胞嘧啶后，它通过10-11易位（TET）保护甲基化标记免受一些不适当的DNA去甲基化过程的影响。早期胚胎无法将同型半胱氨酸转化为半胱氨酸，因为胱硫醚β-合酶途径不活跃。通过这种方式，半胱氨酸是一种“真正的必需氨基酸”。大多数体外受精培养基不维持甲基化/表观遗传学过程，即使在小鼠实验中也是如此。人体体外受精培养基中应含有必需氨基酸，以在植入前胚胎中保持足够的表观遗传学标记。此外，需要重新评估形态学和形态计量学数据，同时考虑到早期生命中涉及的基本生化过程。
未完待续……
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