由于母体-胎儿免疫耐受，半同种异体胚胎不会被母体免疫系统排斥。健康孕妇体内存在表达孕酮（P）受体（PR）的γδT细胞。在P存在的情况下，这些细胞分泌一种称为孕酮诱导阻断因子（PIBF）的免疫调节蛋白，该蛋白可促进免疫逃逸，对防止胚胎排斥很重要。本研究调查了γδT细胞及其共刺激分子T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域（TIGIT）、程序性细胞死亡1（PD-1）的表达之间的相关性，不明原因反复自然流产（URSA）和正常妊娠（NP）妇女外周血和生殖组织中含有孕酮受体（PR）和孕酮诱导阻断因子（PIBF）的可诱导共刺激因子（ICOS）和B、T淋巴细胞衰减器（BTLA）。我们证实，URSA女性外周血和蜕膜中的γδT细胞比例和PIBF表达显著降低，而蜕膜中的PR表达降低。然而，外周血γδT细胞中TIGIT、PD-1、ICOS和BTLA的表达没有改变，而蜕膜γδT细胞中TIGIT和PD-1的表达显著增加。在PHA-P（10µg/ml）的作用下，TIGIT（15µg/ml）和PD-1（10µg/ml）抗体的联合阻断进一步诱导γδT细胞增殖，但培养基上清液中的PIBF水平没有改变。10点−10mp，γδT细胞显著增殖，培养基上清液中PIBF浓度升高。γδT细胞与P、TIGIT和PD-1阻断抗体共培养时增殖最显著，培养基上清液中PIBF浓度最高。这些结果证实了P对PIBF生产是必要的。TIGIT和PD-1通路参与γδT细胞的增殖和激活以及PIBF的表达，在维持妊娠中发挥重要作用。
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