背景:本研究探讨了多囊卵巢综合征(PCOS)母亲所生女性后代神经行为发育改变的机制。
方法:共招募了20名多囊卵巢综合征患者和32名健康女性,她们接受了剖腹产,并且只有一个女性胎儿。采用Dubowitz评分法对婴儿进行评估。使用具有稳定FOS过表达的Swan71细胞系来验证FOS对脑源性神经营养因子(BDNF)和神经生长因子(NGF)表达的调节作用。在青春期和成年期,采用Morris水迷宫测试了PCOS大鼠模型中雌性第一代(F1)和第二代(F2)后代的学习和记忆能力。对雌性F1后代青春期海马和下丘脑进行转录组分析。
研究结果:多囊卵巢综合征女性婴儿的Dubowitz评分总分和行为子量表显著较低。PCOS组胎盘绒毛中FOS和NGF蛋白水平下调。FOS在抑制BDNF和增强Swan71细胞NGF中起关键作用。与对照组相比,PCOS雌性F1大鼠在青春期表现出较低的目标交叉时间。转录组分析显示青春期雌性F1大鼠海马和下丘脑神经元通路发生显著变化。
解释:胎盘中神经营养素的FOS调节对PCOS母亲的雌性后代的神经行为发育产生负面影响。
未完待续……
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