背景：子宫腺肌病（AM）是一种常见的良性慢性妇科疾病；然而，子宫腺肌病的确切发病机制仍知之甚少。单细胞RNA测序（scRNA-seq）可以揭示罕见的亚群，探索遗传和功能异质性，并揭示每个细胞的独特性。它为我们提供了一种从更详细和微观的角度揭示生物学问题的新方法。在此，我们利用这一革命性技术，在单细胞水平上确定异位病变和在位子宫内膜之间的基因表达模式变化，并探索AM的潜在新发病机制。
方法：采用scRNA-seq分析对照子宫内膜（不包括子宫内膜疾病的子宫肌瘤样本，n=1）、在位子宫内膜和异位病变（来自子宫腺肌病患者，n=1）样本，并使用额外的子宫肌瘤（n=3）和子宫腺肌病（n=3）样本确认共定位和血管生成拟态（VM）形成。免疫荧光显示蛋白共定位，CD34高碘酸Schif（PAS）双染色评估VM的形成。
结果：scRNA-seq结果表明，肿瘤、细胞运动和未启动（CMI）相关术语、细胞增殖和血管生成在AM的进展中起重要作用。此外，异位内膜组EPCAM和PECAM1的共定位显著增加（P<0.05），异位病变样本中存在具有肿瘤样特征的高拷贝数变异（CNV）水平的细胞亚群，在子宫内膜上皮细胞中，VN1-和EPCAM阳性细胞亚群显示出活跃的细胞运动。此外，在上皮细胞转化为内皮细胞的过程中，我们观察到异位病变中VM形成的显著积累（PAS染色阳性，但CD34染色阴性，P<0.05）。
结论：在本研究中，我们的结果支持子宫内膜侵袭和迁移导致子宫腺肌病的理论。此外，还发现了具有高CNV水平和肿瘤相关特征的细胞亚群。此外，在肿瘤中，上皮-内皮转换（EET）和VM的形成也被证实发生在AM中，后者促进血液供应并在维持细胞生长中起重要作用。这些结果表明，抑制EET和VM的形成可能是AM管理的一种潜在策略。
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