蜕膜化由人类子宫内膜间质细胞（ESCs）的分化驱动，是成功植入和建立妊娠的先决条件。蜕膜化受损在反复植入失败（RIF）妇女中的关键作用已经确定，但其潜在机制尚不清楚。
在本研究中，我们验证了Sirtuin1（SIRT1）在蜕膜化过程中调节人类胚胎干细胞分化和维持活性氧（ROS）稳态中的重要作用。RIF患者在着床期子宫内膜和蜕膜化的ESC中SIRT1的丰度均降低。SIRT1的下调破坏了ESC蜕膜化过程中的细胞内ROS稳态，表现为细胞内ROS水平的积累和抗氧化应激分子的减少。用N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）消除ROS可以挽救SIRT1敲除引起的蜕膜化抑制。
此外，我们还探讨了SIRT1在ESC中表达不足对叉头框O1（FOXO1）脱乙酰化的影响，从而抑制FOXO1的转录活性。这可能是蜕膜化过程中细胞内ROS稳态失调和蜕膜标志物表达降低的原因。总的来说，我们的研究结果揭示了SIRT1下调在RIF患者ESC蜕膜反应不良中的作用。
未完待续……
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