子宫内膜容受性受损是复发性植入失败（RIF）的主要原因，但其潜在机制尚不清楚。在本研究中，我们发现对照组（首次胚胎移植后成功受孕的输卵管性不孕症患者）植入期子宫内膜HMGB1表达显著降低（P=0.006）。然而，与对照组相比，RIF患者子宫内膜组织中HMGB1 mRNA和蛋白的表达水平在着床期显著上调（P=0.001），这与全基因组表达谱分析的结果一致。
此外，体外实验表明，人类子宫内膜上皮细胞中HMGB1表达的增加导致支持囊胚和人类胚胎JAR细胞粘附的明显缺陷，模拟胚胎粘附过程。然而，HMGB1的过度表达对人子宫内膜间质细胞系（T-HESC）和原代人子宫内膜间质细胞（HESC）的细胞增殖和体外蜕膜化没有影响。这些发现表明，HMGB1水平的升高抑制了上皮细胞的粘附能力，导致复发性植入失败患者的子宫内膜容受性受损。这一特征可作为临床实践中检测和治疗复发性植入失败的靶点。
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