试管婴儿

辅助生殖技术即将到来的冰河期

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1983年,由澳大利亚的艾伦·特伦森领导的一个研究小组报告说,在移植了一个8细胞胚胎之后,人类首次怀孕,这个胚胎之前已经冷冻保存了4个月。尽管由于早产胎膜早破导致败血症性绒毛膜羊膜炎,该妊娠最终在24周终止,但同一研究小组将在第二年实现活产,从而开创辅助生殖技术(ART)的新纪元。对于现在有能力冷冻保存多余胚胎、促进植入前基因检测和推迟未来生育的患者来说,这是一个巨大的飞跃,怎么说都不为过。然而,这一飞跃变成了慢跑,慢跑变成了一个直截了当的冲刺,朝着事实上的冷冻保存方向发展,产生了多个预期和未预期的后果。


在本期F&S报告中,Christianson等人研究了胚胎冷冻保存和使用在美国10年期间是如何“雪球化”的。利用辅助生殖技术协会临床结果报告系统的数据,他们检查了40多万个自体新鲜ART周期,其中至少有一个胚胎被冷冻保存。他们发现,美国仅冻结循环的百分比从2010年的15.6%增加到2013年的40%以上(线性趋势检验,P<0.001)。在分析的10年期间,他们计算出大约1950000个胚胎被冷冻保存——大致相当于内布拉斯加州的人口——不到50%的胚胎随后被移植。尽管这种增加的原因是多方面的,但作者指出,从新鲜周期到冷冻周期的转变超出了传统的卵巢过度刺激综合征的预防。


临床上越来越多地采用囊胚冷冻保存的“一刀切”策略,然后进行非整倍体(PGT-a)的种植前基因检测和亚连续冷冻胚胎移植,其优点受到广泛和热烈的争论。根据设计,这种策略需要大量的胚胎进行冷冻保存,然后使用PGT结果来促进转移顺序的决定。正如Christianson等人指出的,每个新鲜ART周期冷冻保存的胚胎平均数量为6个,但只有三分之一的患者继续使用这些冷冻保存的胚胎进行冷冻胚胎移植周期。重要的是,在这个研究队列中,41.5%的人通过新鲜移植获得了活产,大多数冷冻保存的胚胎等待着可能永远不会到来的春天。


越来越多的无永久性处理的冷冻胚胎给我们要求患者做出的决定增加了一层复杂性。高达三分之一的患者可能永远不会回来提供处置指示,而那些确实返回的患者必须与个人和宗教信仰系统进行斗争,这些系统可能没有准备好应对这一独特的现代决策的复杂性。2019年,美国生殖医学会伦理委员会提出了同情性移植,即在极不可能怀孕的地点或时间移植潜在存活的胚胎,作为冷冻保存的不用于生殖的胚胎的可行替代方案。然而,这种方法对病人和医生都充满了复杂的伦理考量,导致了决定性格的缓慢步伐。正如Christianson等人所指出的,夫妻很难做出决定,所以通过继续储存胚胎来避免后悔。美国生殖医学会建议使用5年的截止时间作为胚胎被视为“遗弃”的时间,并在失败的、穷尽的努力联系个人或夫妇后,将其视为死亡。


随着所有伟大的飞跃,有一点需要停止和反思创新的后果。胚胎冷冻保存无疑使妇女能够更好地控制自己的生殖时间,然而,推动“一刀切”的体外受精策略,要求对PGT-a进行囊胚冷冻保存,有可能留下可能受益于新鲜移植的患者。ART的艺术在于我们能够为患者和他们的生殖目标定制治疗。在我们匆忙进行冷冻保存的过程中,让我们不要忘记新鲜移植的效用——一种定制的治疗策略,它让每个患者都有机会怀孕,而不仅仅是那些胚胎形成囊胚并可以冷冻保存的患者。毕竟,我们的患者衡量治疗成功与否的标准不是储存罐中胚胎的数量,而是我们帮助他们创造的家庭。


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