
无冠状病毒19的子宫内膜:SARS-CoV-2阳性症状妇女子宫内膜活检中检测不到病毒RNA(⬅点击左侧文字观看视频)
研究问题:SARS-CoV-2是否感染2019年冠状病毒病(COVID-19)妇女的子宫内膜组织?
简要回答:患有新冠病毒-19的有症状妇女报告短期内子宫内膜中不存在来自SARS-CoV-2的病毒RNA。
目前已知的情况是:由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)引起的新冠病毒-19的出现尚不允许在该疾病与其他现有病理学之间建立假定的关系。生育问题和生殖器官,包括可能由病毒引起的子宫内膜疾病。因此,一个重要的步骤是阐明病毒在不同人体组织中的存在,以改进诊断、预防和/或治疗。子宫内膜组织可能感染的假设来自于所描述的ACE2蛋白在人类子宫内膜中的表达,主要是在分泌期的基质细胞中。
研究设计、大小、持续时间:收集15例有症状和住院的新冠病毒感染妇女的子宫内膜活检。子宫内膜样本于2020年8月至11月在西班牙巴伦西亚政治大学医院获得;该项目获得了医院医学伦理委员会的批准(注册号:2020-268-1)。主要目的是通过实时PCR(RT-PCR)研究SARS-CoV-2病毒RNA的存在以及子宫内膜组织上ACE2受体的表达。
参与者/材料、设置、方法:15名育龄妇女(24-46岁)接受参与研究并签署知情同意书。所有这些患者通过鼻咽部拭子的RT-PCR检测SARS-CoV-2呈阳性(活检采集前1-17天),并因源自COVID-19的健康并发症(肺炎)而住院。通过抽吸进行子宫内膜活检,并在RNA中保存,直到-80ºC冷冻保存在生物库中;提取RNA用于N1、N2和ACE2基因的RT-PCR。
主要结果和机会的作用:15名患者代表月经周期的不同阶段:增殖期(n=3)和分泌期(n=10);闭经2例。通过RT-PCR方法检测N1和N2基因靶点(来自病毒核衣壳的N基因片段)测量的SARS-CoV-2病毒RNA在所有分析的子宫内膜活检中均未检测到(N=15)。在所有病例中,管家基因RPP30被用作阳性对照并检查RNA完整性。为了将SARS-CoV-2的存在与否与ACE2(血管紧张素转换酶2,SARSCoV-2的主要假定进入受体)的器官特异性表达相关联,还通过RT-PCR分析了子宫内膜RNA中的ACE2受体基因。该基因仅在15例活检中的10例中检测到,其水平范围为28.65至36.19 Ct值,显示组织中ACE2的表达非常低。此外,ACE2的结果没有报告与月经周期的阶段有任何相关性。
局限性和谨慎理由:这些结果表明子宫内膜至少在短期内不会受到SARS-CoV-2感染。在鼻咽拭子RT-PCR阳性试验后最多17天采集所有子宫内膜样本(注意,所有患者均在疾病早期住院)。
研究结果的更广泛意义:总之,SARS-CoV-2 RNA不存在于阳性患者的人类子宫内膜组织中。低ACE2受体水平强化了这一假设。然而,尽管RT-PCR结果为阴性,但与阴性对照组相比的深入遗传分析可以阐明子宫内膜的系统性病变。
试用注册号:不适用