卵巢功能不全妇女外周血活化AKT/mTOR信号及其与FMR1表达谱的关系（⬅点击左侧文字观看视频）
研究问题：卵巢功能不全（POI）患者外周血AKT/mTOR信号通路基因的表达水平如何预测，与FMR1的表达有联系吗？
总结答案：在POI患者中，AKT1、TSC2、mTOR、S6K和FOXO3的表达水平显著上调，并且在mTOR-、S6K和FOXO3的情况下，与FMR1的表达水平呈正相关。
已知的是：AKT/mTOR信号通路参与一系列细胞功能。在雌性生殖系中，它调节卵泡的早期激活和卵泡池的维持。在过去的几年中，AKT激活已被实验应用于POI患者的卵泡成熟诱导。此外，在雌性生殖系中发现了FMR1-AKT/mTOR信号通路的第一个证据。
FMR1是卵泡发育的主要调控基因。由于其5′-非翻译区（premutation）的（CGG）三联体数目增加（54<n<200），FMR1表达水平增加，FMRP产生减少，20%的病例与POI相关。先前的一项研究发现，在POI患者的白细胞样本中，FMR1与前突变无关，转录水平差异较大
研究设计，规模，持续时间：74名POI患者和56名生育对照者前瞻性参与本研究。因此，我们分析了与AKT/mTOR信号通路和FMR1相关的基因表达水平，并将其与白细胞mRNA水平相关联。
研究对象/材料、地点、方法：所有患者均提供书面知情同意书。裂解后从EDTA血中提取mRNA；用特异性TaqMan法对FMR1、AKT、mTOR、S6K、FOXO3、FOXO1基因进行定量表达分析。用SPSS软件进行统计分析；统计学意义设为P<0.05。
主要结果及偶然性的作用：POI患者AKT1、TSC2、mTOR、S6K、FOXO3基因表达水平显著高于对照组（P<0.009或更低）。
此外，在所有患者中，FMR1的表达率与mTOR-、S6K和FOXO3的表达水平高度相关（P<0.001）。当根据卵巢储备进行分组时，POI患者的这种效应比对照组更明显。此外，FMR1与FOXO3的相关性仅在POI亚组中显著。
POI中AKT/mTOR信号的上调可能反映了POI的一种代偿机制，其目的是激活最后残留的卵泡。
外周血中FMR1与AKT/mTOR信号的联系与种系的先前结果相当，支持其在POI和其他卵泡发育相关疾病（如卵巢反应不良）发病机制中的假定影响。
局限性，谨慎的理由：结果基于有限的患者数量。更多的病人，按年龄和其他危险因素分层，需要进一步阐明这一机制。
研究结果的更广泛意义：这是第一个证据表明FMR1与POI中AKT/mTOR激活有关，可能参与其发病机制。如果进一步的研究结果一致的话，这种外周血中的标记物可以作为POI诊断和预后的预测工具。
试验注册号：不适用
