II.2.d.GnRH拮抗剂
GnRH 拮抗剂已被添加到子宫内膜异位症的最新治疗方案中。
有关疗效的数据,可以从两项类似的多中心、双盲、随机、安慰剂对照、的三期临床试验中推断出来,试验对患有中度或重度子宫内膜异位症相关疼痛的女性进行了为期六个月的两种剂量口服恶拉戈利治疗。两个主要疗效终点是对痛经有临床反应的女性比例和三个月时对非经期盆腔痛有临床反应的比例(以疼痛评分的降低(以及减少或稳定使用救援镇痛剂)为临床有意义来衡量)。与安慰剂组(19.6%)相比,接受两种剂量恶拉戈利的女性(低剂量组为 46.4%,高剂量组为 75.8%)在两个主要终点中符合临床反应标准的比例明显更高。痛经和非经期盆腔痛在 1 个月时明显减少,6 个月时仍持续的减少。在每个试验组中,超过 70%的女性报告了至少一次不良事件,接受高剂量恶拉戈利的女性与接受安慰剂的女性发生频率存在显著差异。最常报告的不良事件是潮热、头痛和恶心(Taylor 等, 2017)。
两个较小的 RCT 支持其他 GnRH 拮抗剂的疗效(Donnez 等, 2020, Osuga 等, 2020)。与安慰剂相比,口服剂量≥75mg 的林扎戈利 12 周可显著降低整体盆腔痛(安慰剂、75、100 和 200mg 分别为 34.5%、61.5%、56.4%和 56.3%)(Donnez 等, 2020)。类似地,口服 10、20 和 40mg 瑞卢戈利以剂量反应的方式缓解了子宫内膜异位症相关的疼痛,并且通常耐受良好(Osuga 等, 2020)。
推荐意见(21-22)
可以考虑使用 GnRH 拮抗剂来减少子宫内膜异位症相关的疼痛,尽管关于治疗剂量或持续时间的证据有限。考虑到 GnRH 拮抗剂的副作用,GDG 推建将其作为二线处方(例如,激素避孕药或孕激素无效时)。
推荐理由
RCT 中新出现的关于口服 GnRH 拮抗剂(恶拉戈利、瑞卢戈利和林扎戈利)的证据表明,它们对缓解子宫内膜异位症相关疼痛有效。关于治疗剂量或持续时间、反向添加治疗的必要性,证据仍然有限。 在缓解子宫内膜异位症相关疼痛方面,不推荐使用特定的 GnRH 拮抗剂。因此,弱推荐形成,与 GnRH 激动剂一样,其副作用是不可忽视的(包括对骨密度的潜在影响),提供该治疗时应与患者讨论后使用。 与 GnRH 激动剂类似,考虑到潜在的副作用和长期健康风险(如骨骼健康),GDG 推荐 GnRH 拮抗剂用于年轻女性和青少年时,应与二级或三级医疗机构医生仔细权衡和讨论后使用。