原发性卵巢功能不全妇女的心血管健康
概述
20世纪50年代末以来,研究发现绝经前行卵巢切除术后的女性心血管疾病发病率升高。研究认为女性POI患者可能因卵巢功能丧失而引起内源性雌激素缺乏，从而导致心血管疾病发病率和死亡风险升高。
本章第一部分总结一些评估女性POI或Turmer综合征心血管问题的研究。
本章第二部分探讨心血管疾病和死亡率是否可以通过雌激素替代治疗、筛查和监测来预防。
8.1POl和心血管系统
关键问题:POI对心血管系统有什么影响?
临床证据
研究表明:小于40岁POI女性冠心病发病更早(Atsma等，2006年)且心血管疾病死亡率增加。一项包含190,588名4-37岁女性涉及10项观察性指标的荟萃分析研究发现:POI是缺血性心脏病和心血管疾病的独立危险因素，而非卒中。然而POI与缺血性心脏病的相关性在西方国家人群具有显著性，而非亚洲人群。2014年《上海女性健康》研究报道POI患者的心血管疾病死亡率并无显著增高(Wu,et al.,2014)。
研究报道女性40岁前行双侧卵巢切除术后心血管疾病的风险增加。日本一项前瞻性研究表明，40岁前更年期女性发生脑梗的风险增加(Baba,etal.,2010)。
Van等研究发现，与大于51岁自然绝经女性相比，早期自然绝经和手术绝经女性的心血管疾病死亡率增加HR=1.67((95% CI 1.16-2.40))。
早期绝经可能通过影响卵巢血流量而增加心血管疾病的发生。Kok等在Framingham Heart Stud的一项队列研究发现心脏病风险和自然绝经年龄之间的关系(Kok,et al.,2006)。因纳入该研究的38-55岁女性中仅有3名女性在低于40岁发生自然绝经，所以此项研究结果无法确定该结论是否适用于所有POI患者。
自发性POI和手术性POI对心血管的影响
研究发现女性绝经前雌激素缺乏导致早期内皮功能障碍(Kalantaridou，et al..2004)和动脉粥样硬化(Clarkson,2007)。早期绝经已确认是非手术相关静脉血栓危险因素(Canonico,et al.,2014)。
Knauff等在校正年龄、体重指数及吸烟因素后，发现与同年龄段对照组相比POI女性甘油三酯水平明显升高而高密度脂蛋白水平略低(Knauft,et al.2008)。
因行良性子宫切除术和双侧卵巢切除术导致绝经的46-53岁女性，术后2-3个月内总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和脂蛋白(a)升高:术后3个月高密度脂蛋白胆固醇显著下降(Bruschi,et al..1996)。
关于绝经女性的一项研究发现，特定的血小板功能和循环激活细胞膜衍生促凝剂微泡的浓度随代谢综合征的个别成分而改变(Jayachandran，et al.,2011)。代谢综合征的患病率随着绝经期增加，也可能导致心血管疾病发病率的升高。
另一项研究观察到未绝经的女性因手术绝经后6周，患者的止血因子和血小板功能标志物发生变化(Lip,et al.,1997)。一项针对26名POI女性和31名健康对照的小型研究表明，尽管患者的心血管系统无明显变化但是OT波段动态变化受到影响(Canpolat,et al.,2013)。
Turner综合征
Turner综合征女性患者的主动脉狭窄和二尖瓣狭窄发生率分别上升11%和16%，因此感染性心内膜炎的风险更高，二尖瓣病变可能导致临床主动脉瓣狭窄或反流(Bondy,2008b)。
二尖瓣主动脉瓣与主动脉壁异常有关，包括升主动脉扩张、动脉瘤形成和主动脉破裂。Turer综合征女性普遍存在广泛的大血管扩张，包括肱动脉，颈动脉和主动脉。
雌激素缺乏会在不增加血管口径的情况下导致动脉内膜中层厚度增加和血管壁动力学改变，(Ostberg,et al.,2005)。
Turner综合征成年患者存在心电图传导和复极率异常，右轴偏移，t波异房室传导加速，OTc延长(Lin等，1998)。.
Turmer综合征的发病率低，但年轻个体中往往导致主动脉扩张、剥离或破裂。
主动脉扩张的发生率随年龄增长而增加,但TS扩张却在十岁之后就开始存在(Sharma等，2009)。
全身性高血压在Turner综合征中很常见，因此，主动脉扩大和主动脉夹层可能是重要的可治疗危险因素。
除先天性心脏缺陷外，Turner综合征女性患者的冠心病和/或脑血管疾病的发病率可能是正常人群的两倍(Gravholt,et al.,1998)。
女性患者除心血管危险因素外，还包括高血压、肥胖、糖耐量下降和高脂血症(Turtle,et.，2013)。一项涉及1400名Turmer综合征患者的研究发现其心血管疾病死亡率是健康女性的四倍(Swerdlow,et al.,2001)。
结论和建议
无论何种原因导致的女性卵巢功能不全都会引起心血管发病率和死亡率增加。Turner综合征患者主动脉缩窄和二尖瓣的发生率较高，因此感染性心内膜炎和明显主动脉狭窄或反流的风险更高:其冠心病和脑血管病的发病率增加一倍，而且主动脉扩张和破裂的风险增加。
新诊断的Tummer综合征患者都应由具有相关专业知识的心脏病专家进行评估(基线心电图和超声心动图和/或CT或MRI)并定期监测。同样建议无先天性心脏病患者也定期检查主动脉直径(Bondy,2008a)。每年必须进行心血管危险因素筛查。在获得更多信息结果前必须采用个体化的监测频率和治疗方式，
建议
