16.5GnRH激动剂
16.5.1单次激动剂的黄体支持方案
证据:大多数文献中单次激动剂的应用时间为取卵后第6日,剂量为曲普瑞林0.lmg或者亮丙瑞林1mg。
Cochrane的荟萃分析认为单次激动剂联合孕酮的黄体支持策略会显著提高活产率及持续妊娠率(5 RCT,OR 0.59,95% CI 0.39-0.87,1536名女性)(van der Linden等,2015)。该荟萃分析中的一项RCT分析了该种黄体支持策略的OHSS发生率,结果显示单次激动剂的应用并不增加OHSS的发生率(OR1.00,95%CI0.33-3.01,300名女性)(van der Linden等,2015;Yildiz等,2014)。
一项不在此荟萃分析中的RCT(180名女性)发现:孕激素联合激动剂比单用孕激素会获得更高的临床妊娠率,且差别有统计学意义(25.5%(23190)vs.10.0%(9/90))(Razieh,2009)。
在Cochrane的荟萃分析发表之后,另一项RCT也发表了同样的观点:使用孕激素行黄体支持时添加激动剂(较单用孕激素)会显著改善临床妊娠率(27.9%(12/43)vs.10%(4/40);OR 3.4,95% CI 1.01-11.9)(Zafardoust,2015)。
共识缘由:需要设计良好的RCT来进一步评估激动剂用于黄体支持的可行性。而当前荟萃分析中所包含的数据多来自极低质量的研究。当前证据表明孕激素联合激动剂的黄体支持策略可获得较高的活产率及妊娠率。虽然研究认为激动剂的使用并未增加OHSS的发生(Yildiz等,2014),但是,激动剂应用的安全性评估证据尚为不足(仅有1项RCT研究数据支持)。另外,拮抗剂方案中使用激动剂行黄体支持的研究数据也十分匮乏。
尚无研究对激动剂黄体支持后所获得的新生儿进行远期健康问题评估。因此,在有充足的可用数据前,GDG认为激动剂的黄体支持策略仅可用于临床研究。
16.5.2多剂量GnRH激动剂黄体支持方案
证据:大量文献中行黄体支持的激动剂方案为曲普瑞林0.1mg和亮丙瑞林1mg。
Cochrane的荟萃分析显示,与单用孕激素相比,孕激素联合多剂量激动剂的黄体支持策略可显著提高活产率及持续妊娠率(5 RCT,OR 0.64,95% CI 0.42-0.98,1325名女性)(van der Linden等,2015)。该荟萃分析中的一项RCT结果显示两组间的OHSS发生率并无差别(OR 1.00,95% CI 0.33-3.01,300女性)(van der Linden等,2015;Yildiz等,2014)。
在该篇荟萃分析发表之后,一项大型的回顾性队列研究分析了2529名女性的活产率。这些女性按照黄体支持策略被分为两组:单用激动剂组和单用孕激素组。结果显示激动剂组的活产率显著增高(17.6%(254/1436)vs.9.8%(108/1093))(Bar Hava等,2017)。
共识缘由:当前的证据认为单独使用激动剂或者孕酮联合激动剂的黄体支持策略会获得较高的活产率和妊娠率。虽然激动剂的使用并不增加OHSS风险(Yildiz等,2014),但是,激动剂作为黄体支持药物的安全性证据却十分有限(1RCT)。另外,在拮抗剂方案中使用激动剂行黄体支持的研究数据也十分有限。
激动剂黄体支持对新生儿远期健康的影响尚无数据支持。因此,在有充足的支撑证据前GDG认为激动剂用作黄体支持仅可用在临床试验中。
16.6LH的添加
一项仅包含了35名女性的RCT认为孕激素联合LH组与孕激素组相比,二者的活产率(22.2%(4/18)vs.23.5%(4/17))及获卵数(11.7±1.9vs.13.8±1.8)无差别。并且两组中均无OHSS发生(Papanikolaou等,2011)。
共识缘由:目前关于LH联合孕激素行黄体支持的数据分析仅限于一项小型的试验性研究。但是,在该研究中,研究组和对照组使用了不同的扳机方案(分别为rhCG及激动剂)。由于我们无法对LH的添加效应做出评估,故暂不推荐此种黄体支持方案用于临床。